小兒Alstrom綜合征
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小兒Alstrom綜合征屬于常染色體隱性遺傳性疾病，主要為視力減退、神經(jīng)性耳聾、肥胖、糖尿病、尿崩癥、腎功能不全、性腺功能低下、高尿酸血癥及高甘油三酯血癥等。是發(fā)生最早、最嚴(yán)重的遺傳性視網(wǎng)膜病變， 出生時或出生后一年內(nèi)雙眼錐桿細(xì)胞功能完全喪失，導(dǎo)致嬰幼兒先天性盲。小兒Alstrom綜合征又稱先天性黑矇，遺傳性先天性視網(wǎng)膜病、Alstrom-Olsen綜合征等。
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小兒Alstrom綜合征的病因
(一)發(fā)病原因
常染色體隱性遺傳通常有以下規(guī)律：(1)假如父母正常，孩子受累，那么父母都是雜合子，并且他們的孩子中平均有1/4的人會受累，1/2是雜合子，1/4正常。(2)受累者和基因型正常的人結(jié)婚生出的孩子都將是表型正常的雜合子。(3)受累者和雜合子結(jié)婚生出的孩子平均1/2將受累，1/2是雜合子。(4)兩個受累者結(jié)婚生出的孩子都將受累。(5)男女受累的機(jī)會均等。(6)雜合子表型正常，但屬攜帶者。假如遺傳病是由于某一特定蛋白質(zhì)缺失所致(例如酶)，那么攜帶者一般來說這種蛋白質(zhì)的量會減少。假如已經(jīng)知道突變的部位，分子遺傳學(xué)分析可以鑒定表型正常的雜合子個體。近親婚配在常染色體隱性遺傳病中有重要作用。有血緣關(guān)系的人更容易攜帶同一個突變等位基因。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病呈常染色體隱性遺傳，氨基己糖苷酶A基因座位位于15q23～q24。同胞再發(fā)風(fēng)險率為1/4。近二三十年來病因、生化研究、診斷方法等方面都更趨完善。本病因缺乏氨基己糖苷酶A，不能裂解神經(jīng)節(jié)苷分子末端的N-乙酰半乳糖胺，導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)昔脂在腦組織中積蓄致病。故又名神經(jīng)節(jié)苷脂累積病。
小兒Alstrom綜合征的癥狀
小兒Alstrom綜合征臨川癥狀主要為視力減退、神經(jīng)性耳聾、肥胖、糖尿病、尿崩癥、腎功能不全、性腺功能低下、高尿酸血癥及高甘油三酯血癥等。本病征無多指畸形，或精神發(fā)育遲緩、智力低下等改變，是與其他病征不同之處。
1、視力呈進(jìn)行性減退是本病征恒定癥狀，常常在2歲的時候就會開始視力減退，且兩眼輕度內(nèi)斜。眼底檢查可見雙側(cè)原發(fā)性視神經(jīng)萎縮。
2、聽力輕度減退也是本病征恒定表現(xiàn)，聽力測定可見為中度神經(jīng)性耳聾。
3、肥胖一般始于嬰幼兒期，軀干型，2～10歲最顯著。自幼煩渴、多飲、多尿、食欲亢進(jìn)。
5、性腺功能異常降低的病癥，表現(xiàn)性器官及第二性征不發(fā)育，生長發(fā)育遲緩。
6、糖尿病也為常見的內(nèi)分泌代謝紊亂。常有高尿酸血癥及高三酰甘油血癥。
(1)高尿酸血癥又稱痛風(fēng)(gout)，是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病，其臨床特點為高尿酸血癥(hyperuricemia)及由此而引起的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸腎結(jié)石形成。本病可分原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，原發(fā)性者病因除少數(shù)由于酶缺陷引起外，大多未闡明，常伴高脂血癥、肥胖、糖尿病、高血壓病、動脈硬化和冠心病等，屬遺傳性疾病。繼發(fā)性者可由腎臟病、血液病及藥物等多種原因引起。
(2)高三酰甘油血癥：Ⅰ型常出現(xiàn)在兒童期。臨床常伴發(fā)由胰腺炎、肝脾腫大、發(fā)疹性黃瘤和視網(wǎng)膜脂血癥引起的腹痛。
有上述癥狀及實驗室檢查應(yīng)考慮本征。
小兒Alstrom綜合征的診斷
小兒Alstrom綜合征的檢查化驗
一、實驗室檢查
尿糖檢查：正常孩子尿糖定性檢查應(yīng)為陰性反應(yīng)。當(dāng)尿中糖量出現(xiàn)“+”～“++++”時，稱為尿糖陽性。
尿酮體檢查：正常孩子尿中酮體含量非常少，尿酮體檢查應(yīng)為陰性。當(dāng)患病時尿酮體檢查為陽性。
血糖檢查：正常人在空腹血糖濃度為4.1～6.0mmol/L。空腹血糖濃度超過6.0mmol/L稱為高血糖。
尿酸檢查：成人正常值為90～420umo1/L。
血三酰甘油檢查：正常的甘油三酯水平：兒童
對培養(yǎng)的羊水細(xì)胞生化分析、可做出產(chǎn)前診斷。
二、輔助檢查
眼底示雙側(cè)原發(fā)性視神經(jīng)萎縮。聽力測定示輕度神經(jīng)性耳聾。靜脈腎盂造影示雙側(cè)腎盂輸尿管擴(kuò)張。
小兒Alstrom綜合征的鑒別診斷
小兒Alstrom綜合征患兒在出生或出生后不久會出現(xiàn)進(jìn)行性減退伴有眼球震顫等表現(xiàn)，借此可以區(qū)別于早發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性。
臨床上須與Laurence-Moon-Biedl綜合征、Walfran綜合征、Refsum綜合征及家族性腎炎等疾病相鑒別。
Laurence-Moon-Biedl綜合征：又稱色素性視網(wǎng)膜炎-多指(趾)畸形-性發(fā)育不全綜合征。本病為常染色體隱性遺傳性疾病，約50%左右有家族史，病因不明，可能為下丘腦先天性功能缺陷所致。主要臨床表現(xiàn)為肥胖、智能低下、性器官發(fā)育不全、視網(wǎng)膜色素變性、多指(趾)或并指(趾)畸形。
Refsum綜合征：嬰兒型Refsum綜合征臨床主要表現(xiàn)發(fā)病年齡早，精神運動發(fā)育遲滯，視網(wǎng)膜色素變性，神經(jīng)性耳聾，肝腫大，高膽固醇血癥，骨質(zhì)疏松，發(fā)育不全，面部畸形等。
小兒Alstrom綜合征的并發(fā)癥
小兒Alstrom綜合征常并發(fā)如下疾病：糖尿病、尿崩癥、腎功能不全、性腺功能低下、高尿酸血癥及高三酰甘油血癥等。并發(fā)呼吸道感染。
糖尿病：糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的常見病，臨床以高血糖為主要標(biāo)志，常見癥狀有多飲、多尿、多食以及消瘦等。糖尿病可引起身體多系統(tǒng)的損害。引起胰島素絕對或相對分泌不足以及靶組織細(xì)胞對胰島素敏感性降低，引起蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，其中一高血糖為主要標(biāo)志。
尿崩癥：尿量超過3L/d稱尿崩。引起尿崩的常見疾病稱尿崩癥。尿崩癥(diabetes insipindus)是指血管加壓素(vasopressin,VP)又稱抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)分泌不足(又稱中樞性或垂體性尿崩癥)，或腎臟對血管加壓素反應(yīng)缺陷(又稱腎性尿崩癥)而引起的一組癥群，其特點是多尿、煩渴、低比重尿和低滲尿。
腎功能不全：腎功能不全(renal insufficiency)是由多種原因引起的，腎小球嚴(yán)重破壞，使身體在排泄代謝廢物和調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、酸堿平衡等方面出現(xiàn)紊亂的臨床綜合癥后群。腎功能不全可分為以下四期：(一期)腎功能儲備代償期。因為腎臟儲備代償能力很大，因此臨床上腎功能雖有所減退，但其排泄代謝產(chǎn)物及調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡能力仍可滿足正常需要，臨床上并不出現(xiàn)癥狀，腎功能化驗也在正常范圍或偶有稍高現(xiàn)象。(二期)腎功能不全期。腎小球已有較多損害，60%-75%，腎臟排泄代謝廢物時已有一定障礙，肌酐尿素氮可偏高或超出正常值。病人可以出現(xiàn)貧血，疲乏無力，體重減輕，精神不易集中等。但常被忽視，若有失水、感染、出血等情形，則很快出現(xiàn)明顯癥狀。(三期)腎功能衰竭期。腎臟功能已損害相當(dāng)嚴(yán)重，75%-95%，不能維持身體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，患者易疲勞，乏力，注意力不能集中等癥狀加劇，貧血明顯，夜尿增多，血肌酐、尿素氮上升明顯，并常有酸中毒。此期又稱氮質(zhì)血癥期。(四期)尿毒癥期或腎功能不全終末期。此期腎小球損害已超過95%，有嚴(yán)重臨床癥狀，如劇烈惡心、嘔吐，尿少，浮腫，惡性高血壓，重度貧血，皮膚瘙癢，口有尿臊味等。
性腺功能低下：表現(xiàn)性器官及第二性征不發(fā)育，生長發(fā)育遲緩。
高尿酸血癥：高尿酸血癥又稱痛風(fēng)(gout)，是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病，其臨床特點為高尿酸血癥(hyperuricemia)及由此而引起的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸腎結(jié)石形成。本病可分原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，原發(fā)性者病因除少數(shù)由于酶缺陷引起外，大多未闡明，常伴高脂血癥、肥胖、糖尿病、高血壓病、動脈硬化和冠心病等，屬遺傳性疾病。繼發(fā)性者可由腎臟病、血液病及藥物等多種原因引起。
高三酰甘油血癥：Ⅰ型常出現(xiàn)在兒童期。臨床常伴發(fā)由胰腺炎、肝脾腫大、發(fā)疹性黃瘤和視網(wǎng)膜脂血癥引起的腹痛。
小兒Alstrom綜合征的預(yù)防和治療方法
本病征為常染色體隱性遺傳性疾病，病因未明。檢查血液中氨基己糖苷酶A活性，可檢查出患者和攜帶者。對培養(yǎng)的羊水細(xì)胞生化分析、可做出產(chǎn)前診斷。
預(yù)防措施應(yīng)從孕前貫穿至產(chǎn)前：
婚前體檢在預(yù)防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項目和內(nèi)容，主要包括血清學(xué)檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。
孕婦盡可能避免危害因素，包括遠(yuǎn)離煙霧、酒精、藥物、輻射、農(nóng)藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產(chǎn)前保健的過程中需要進(jìn)行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等，必要時還要進(jìn)行染色體檢查。
一旦出現(xiàn)異常結(jié)果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內(nèi)的安危;出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預(yù)后如何等等。采取切實可行的診治措施。
所用產(chǎn)前診斷技術(shù)有：①羊水細(xì)胞培養(yǎng)及有關(guān)生化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定;③超聲波顯像(妊娠4個月左右即可應(yīng)用);④X線檢查(妊娠5個月后)，對診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細(xì)胞的性染色質(zhì)測定(受孕40～70天時)，預(yù)測胎兒性別，以幫助對X連鎖遺傳病的診斷;⑥應(yīng)用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。
通過以上技術(shù)的應(yīng)用，防止患有嚴(yán)重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。
小兒Alstrom綜合征的西醫(yī)治療
(一)治療
小兒Alstrom綜合征目前沒有有效療法。按糖尿病、尿崩癥等常規(guī)用藥均無效。有報道稱自人胎盤中提取氨基己糖苷酶A制成針劑注射，嘗試治療本病，但尚未取得滿意效果。
(二)預(yù)后
小兒Alstrom綜合征預(yù)后不良?；颊叱Ｓ?、4歲前死于呼吸道感染。
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