小兒骨髓增生異常綜合征
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骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes，MDS)原名白血病前期，是一組源于造血干/祖細(xì)胞水平產(chǎn)生損傷，缺乏典型的臨床表現(xiàn)，常有貧血，有時(shí)感染或出血，部分病例有肝脾腫大。血象示全血細(xì)胞減少或任何一或二系細(xì)胞減少。骨髓增生活躍，三系或二系血細(xì)胞有顯著的病態(tài)造血，病程稍長，如不死于感染或出血，多演變?yōu)榘籽』?a href="/w/%E9%AA%A8%E9%AB%93" title="骨髓">骨髓造血功能衰竭。兒童MDS年發(fā)病率約4.0/10萬，占同期兒童血液腫瘤的9%，與兒童AML發(fā)病率相近。
目錄 |
小兒骨髓增生異常綜合征的病因
(一)發(fā)病原因
病因未明，但多種因素如病人的敏感性、年齡、性別、發(fā)病前接觸致白血病物質(zhì)和感染等均可能導(dǎo)致MDS。
原發(fā)性：兒童MDS與成人MDS相比，臨床表現(xiàn)區(qū)別不大，但染色體改變主要為單體7，其次為占有較小比例的三體8和3號(hào)染色體的改變。
繼發(fā)性MDS可由惡性血液病，免疫抑制治療，職業(yè)或其他原因暴露于含有致癌物的環(huán)境中誘發(fā)。實(shí)際繼發(fā)性MDS和繼發(fā)性白血病是一個(gè)病的不同階段，因化療或(和)放療而引起MDS/AL的疾病有霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、肺癌、乳腺癌、睪丸癌、消化道癌、腦癌、真性紅細(xì)胞增多癥等。約1/3兒童MDS繼發(fā)于有發(fā)生MDS/AML傾向的基因異常性疾病，此類兒童MDS發(fā)病早，多小于2歲。
(二)發(fā)病機(jī)制
MDS存在原癌基因突變、骨髓體外培養(yǎng)異常以及細(xì)胞遺傳學(xué)變異均提示本病屬克隆性疾患。通過對RAS女性患者的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)同工酶檢查，發(fā)現(xiàn)其紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板、巨噬細(xì)胞及B、T淋巴細(xì)胞只有A型同工酶，從而證實(shí)本病的克隆性。
MDS最終多演變?yōu)榱＜?xì)胞白血病，少數(shù)演變?yōu)?a href="/w/%E6%B7%8B%E5%B7%B4%E7%BB%86%E8%83%9E%E7%99%BD%E8%A1%80%E7%97%85" title="淋巴細(xì)胞白血病">淋巴細(xì)胞白血病，至于MDS如何演變?yōu)榘籽。瑢W(xué)者們進(jìn)行了很多討論，概括的說認(rèn)為MDS演變?yōu)榘籽】赡苡卸喾N形式，可以從原來病態(tài)造血的克隆逐漸不能分化、成熟，使原始細(xì)胞逐漸增多，最終血細(xì)胞中以原始細(xì)胞為主要成分，隨后成為白血病，此時(shí)血細(xì)胞仍保留原來的異常核型，無新的異常核型，也可以由原來病態(tài)造血的克隆再次發(fā)生突變，而演變?yōu)榘籽?，此種演變有新的異常核型。
兒童MDS有40%~45%的RAEB和RAEK-T轉(zhuǎn)化為白血病，但RA和RAS轉(zhuǎn)化為白血病僅見于5%~15%。德國Düsseldorf醫(yī)院內(nèi)科1975~1988年骨髓檢查診斷為MDS占0.29%，丹麥Odense調(diào)查了兒童MDS的發(fā)病率，年齡0~14歲，年發(fā)病率為0.27/105。MDS占同期惡性血液病的8.7%。
小兒骨髓增生異常綜合征的癥狀
臨床癥狀：
可見于嬰兒到青春期的任何年齡段。年齡最小為2個(gè)月，最大14歲。男孩發(fā)病稍多于女孩。其癥狀主要表現(xiàn)為貧血、出血、發(fā)熱、感染和肝脾腫大。MDS的臨床表現(xiàn)差別很大，隨病情的演進(jìn)而逐漸增重。
貧血：絕大多數(shù)都有程度較輕的貧血。一小部分病人僅有出血、發(fā)熱而無貧血表現(xiàn)。
出血：發(fā)生率為23%～95%，多為較輕的皮膚、黏膜出血。病情進(jìn)展至晚期可有嚴(yán)重出血，甚至發(fā)生腦出血而死亡。
發(fā)熱和感染：多為50%～60%，多隨病情的進(jìn)展而增高。
肝、脾、淋巴結(jié)腫大：10%～76%可見，輕-中度肝、脾腫大，肝大較脾大多見，有淋巴結(jié)腫大者較少，占0~27%，腫大程度不顯著。
診斷：
根據(jù)臨床表現(xiàn)和除其他有病態(tài)造血表現(xiàn)的疾病，實(shí)驗(yàn)室檢查外周血任一系或任二系或全血細(xì)胞減少，偶可白細(xì)胞增多，可見有核紅細(xì)胞或巨大紅細(xì)胞或其他病態(tài)造血現(xiàn)象，骨髓有三系或兩系或任一系血細(xì)胞呈病態(tài)造血可診斷。
一. MDS分型診斷標(biāo)準(zhǔn)：
1.難治性貧血(RA)：骨髓中原始粒細(xì)胞和早幼粒細(xì)胞5%，外周血中原始粒細(xì)胞和早幼粒細(xì)胞1%。
2.難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞(RAS)：骨髓和外周血中原始粒細(xì)胞和早幼粒細(xì)胞百分值與RA相同，但骨髓中環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞>骨髓有核細(xì)胞的15%。
3.難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(RAEB)：骨髓中原始粒細(xì)胞和早幼粒細(xì)胞5%～20%，外周血中原始粒細(xì)胞和早幼粒細(xì)胞5%。
4.轉(zhuǎn)變中的RAEB(RAEB-t)：外周血中原始粒細(xì)胞和早幼粒細(xì)胞≥5%，骨髓中原始粒細(xì)胞和早幼粒細(xì)胞20%～30%或幼稚粒細(xì)胞出現(xiàn)Auer小體。
5.慢性粒-單核細(xì)胞白血病(CMML)：骨髓和外周血中的原始粒細(xì)胞和早幼粒細(xì)胞的百分率似RAEB，并有少數(shù)原始單核細(xì)胞≤5%。骨髓中粒系增多，單核細(xì)胞增多可占20%左右，紅細(xì)胞系減少，Ph'染色體陰性。外周血中白細(xì)胞可增多，單核細(xì)胞增多，占20%-40%或絕對值>1×109/L。在兒科現(xiàn)稱之為幼年型粒-單白血病(JMML)。多見于5歲以下的男孩。
RAEB，RAEB-t，CMML所占比例高于成人MDS，RAS很少。
二.1994年國際幼年型粒-單核細(xì)胞白血病工作組制訂的 JMML最低診斷標(biāo)準(zhǔn)則為：
(1)白細(xì)胞計(jì)數(shù)>13×109/L。
(2)單核細(xì)胞絕對值>1×109/L。
(3)外周血有不成熟粒細(xì)胞(原始、早幼、中幼)。
(4)骨髓穿刺液涂片原始細(xì)胞<0.30。
(5)除外t(9;22)(q34;21)或bcr/abl重排。
三.2003年Hasle等參照成人MDS 的WHO診斷分型標(biāo)準(zhǔn)提出了一個(gè)兒童MDS的WHO分型標(biāo)準(zhǔn)，并提出了兒童MDS的最低診斷標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)為至少符合以下四項(xiàng)中的任何兩項(xiàng)方可診斷為MDS:
①持續(xù)性不能解釋的血細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞減少、血小板減少或貧血);
②至少二系有發(fā)育異常的形態(tài)學(xué)特征;
③造血細(xì)胞存在獲得性克隆性細(xì)胞遺傳學(xué)異常;
④原始細(xì)胞增高(≥5%)。
小兒骨髓增生異常綜合征的診斷
小兒骨髓增生異常綜合征的檢查化驗(yàn)
1. 血液檢查
血象：90%以上有貧血，50%全血細(xì)胞減少。血紅蛋白F可增高。血小板輕度減低，偶見升高。白細(xì)胞多數(shù)病人<5×109/L，有半數(shù)病人中性粒細(xì)胞絕對值<2×109/L。白細(xì)胞減少者多有淋巴細(xì)胞比例增高。
血涂片：紅細(xì)胞為大細(xì)胞或正細(xì)胞性，紅細(xì)胞體積偏大，MCV常>95/fl。細(xì)胞大小不等，偶見巨大紅細(xì)胞(直徑>正常紅細(xì)胞的2倍)?？梢姰愋渭t細(xì)胞、點(diǎn)彩細(xì)胞、HJ小體和有核紅細(xì)胞，常有Pelger-Hut白細(xì)胞異常和環(huán)形核細(xì)胞，胞漿內(nèi)特異性顆粒減少或缺如?？梢娪字?a href="/w/%E7%B2%92%E7%BB%86%E8%83%9E" title="粒細(xì)胞">粒細(xì)胞和脫顆粒。血涂片上血小板大小不均，偶見巨大血小板，有的患者血小板松散存在，不能聚集成簇。個(gè)別患者血涂片出現(xiàn)淋巴樣小巨核細(xì)胞或單圓核小巨核細(xì)胞。
2.骨髓檢查
骨髓象：骨髓增生活躍，紅細(xì)胞系巨幼變明顯，呈“老漿幼核”、多核化、核碎裂及核形態(tài)怪異，雙核尤以奇數(shù)核紅細(xì)胞和巨大紅細(xì)胞具特征性。粒系成熟停滯，核漿發(fā)育不平衡和雙核粒細(xì)胞常見。RA及RAS紅系統(tǒng)多增生亢進(jìn)，粒系統(tǒng)相對減少，粒/紅減低或倒置，但中幼粒增多。在RAEB-T時(shí)可能粒系統(tǒng)增多，紅系統(tǒng)減少。各階段粒細(xì)胞均可見雙核者，雙核細(xì)胞胞體比正常大約一倍，對MDS診斷有特征性意義。單核細(xì)胞增多。巨核細(xì)胞數(shù)量多數(shù)增多或正常，約1/4患者巨核細(xì)胞減少?？梢娦螒B(tài)奇異的淋巴樣小巨核細(xì)胞、單圓核小巨核細(xì)胞、多圓核巨核細(xì)胞、大單圓核巨核細(xì)胞、雙核巨核細(xì)胞或多分葉巨核細(xì)胞。其中以淋巴樣小巨核細(xì)胞最有特征性意義。
骨髓活檢：可見粒系不成熟前期細(xì)胞異常定位(AL-IP)。多見于原始細(xì)胞過多性難治性貧血(RAEB)，轉(zhuǎn)化型原始細(xì)胞過多性難治性貧血(RAEB-T)及慢性骨髓單核細(xì)胞白血病(CMML)。ALIP陽性者存活期短。骨髓涂片有時(shí)亦可見ALIP現(xiàn)象。
骨髓組織化學(xué)染色：中性粒細(xì)胞的過氧化梅、堿性磷酸梅均減低，單核細(xì)胞非特異脂梅、酸性磷酸梅減低，鐵粒幼紅細(xì)胞增加。
3.染色體檢查
50%患者有染色體異常，如-7、+8和5q-等，核型異常者轉(zhuǎn)化為白血病可能性大。兒童染色體改變主要為單體7，其次為占有較小比例的三體8和3號(hào)染色體的改變。
4.祖細(xì)胞培養(yǎng)
骨髓祖細(xì)胞體外培養(yǎng)，部分類似白血病細(xì)胞生長，CFU-GM、CFU-MK和CFU-E等集落形成低或缺如。小叢型、無生長型和叢落比明顯升高型均為白血病前期生長型，提示預(yù)后不良。
①多向祖細(xì)胞(CFU-MIX)：多表現(xiàn)為生長不良，提示MDS病變從多能干細(xì)胞開始。
②?！獑巫婕?xì)胞(CFU-GM)：多數(shù)為集落減少，集簇增加，集簇與集落比增加。
③紅系祖細(xì)胞(CFU-E和BFU-E)：多認(rèn)為CFU-E與BFU-E均生成減少，培養(yǎng)中去除T細(xì)胞后，BFU-E并未增加：說明MDS紅系祖細(xì)胞的減少并非由于T細(xì)胞的抑制作用所致。
④巨核祖細(xì)胞(CFU-MK)：其生長情況與FAB分型有一定關(guān)系。RA、RAS的CFU-MK生長較好，約半數(shù)集落正常，RAEB、RAEBT和CMML多數(shù)集落減少或不生長。
5.其他
對骨髓涂片或骨髓切片應(yīng)用CD41單抗作免疫酶標(biāo)檢查可提高病態(tài)巨核細(xì)胞的檢出率。 常規(guī)做X線和B超檢查，必要時(shí)做CT檢查。
小兒骨髓增生異常綜合征的鑒別診斷
再生障礙性貧血： 是一種由于多種原因引起的骨髓造血功能代償不全，在小兒時(shí)期比較多見，主要癥狀是貧血、出血和反復(fù)感染。臨床上出現(xiàn)全血細(xì)胞減少而肝、脾、淋巴結(jié)不腫大的一組綜合病征。 MDS的RA特點(diǎn)為慢性進(jìn)行性貧血，可遷延數(shù)年不進(jìn)展，無明顯的肝、脾腫大，血象可為全血細(xì)胞減少，個(gè)別病例也有骨髓增生減低者。這些都與再生障礙性貧血，尤其是慢性再障十分相似，核型檢查有助于兩者的鑒別。
巨幼細(xì)胞貧血：系脫氧核糖核酸(DNA)合成的生物化學(xué)障礙及DNA復(fù)制速度減緩所致的疾病。影響到骨髓造血細(xì)胞——紅細(xì)胞系、粒細(xì)胞系及巨核細(xì)胞系而形成貧血，甚至全血細(xì)胞減少。骨髓造血細(xì)胞的特點(diǎn)是胞核與胞質(zhì)的發(fā)育及成熟不同步，前者較后者遲緩，其結(jié)果形成了形態(tài)、質(zhì)和量以及功能均異常的細(xì)胞，即細(xì)胞的巨幼變。MDS骨髓紅系統(tǒng)有時(shí)有巨幼樣變，故易與巨幼紅細(xì)胞貧血相混淆，但MDS時(shí)血中葉酸、維生素B12多增加，而巨幼細(xì)胞貧血血中葉酸或維生素B12多減少。MDS用葉酸或維生素B12治療多無效，而巨幼紅細(xì)胞貧血療效顯著。
溶血性貧血： 是由多種病因引起紅細(xì)胞破壞加速，而骨髓造血功能代償不足時(shí)發(fā)生的一類貧血。正常紅細(xì)胞的壽命為110～120天。正常情況下，每天約有1%的衰老紅細(xì)胞在脾臟中被吞噬和破壞，由新生的紅細(xì)胞補(bǔ)充代替之，從而維持紅細(xì)胞數(shù)量的恒定，以發(fā)揮正常的生理功能。MDS的RA骨髓紅系統(tǒng)增多，有時(shí)病態(tài)造血現(xiàn)象十分顯著，血中網(wǎng)織紅細(xì)胞稍增加，此與溶血性貧血十分相似。MDS可有染色體核型的異常，而溶血性貧血多無之。此外，溶血性貧血可有相應(yīng)病因的發(fā)現(xiàn)，如Coombs試驗(yàn)陽性、Ham試驗(yàn)陽性等，而在MDS多為陰性。MDS在治療后網(wǎng)織紅細(xì)胞先上升，然后血紅蛋白上升，而溶血性貧血在治療后網(wǎng)織紅細(xì)胞先下降，然后血紅蛋白上升
特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)：由于血小板大量減少引起皮膚、黏膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)、溢血、鼻衄、牙齦出血和月經(jīng)過多，小孩和年輕人多見，男女比例為1∶2。MDS骨髓的巨核細(xì)胞多增加(小巨核)，ITP巨核細(xì)胞也增加，故有時(shí)兩者相混，但依靠臨床治療時(shí)是否對潑尼松有效，骨髓象有否顯著病態(tài)造血，染色體有否異?？蓪刹^(qū)別開來。
骨髓增生性疾病及非造血組織惡性腫瘤：如慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥及骨髓纖維化等，骨髓均有病態(tài)造血現(xiàn)象，在診斷MDS時(shí)均須除外。有的患者有非造血組織的惡性腫瘤，當(dāng)腫瘤未顯露之前，先發(fā)生貧血，骨髓中也可表現(xiàn)某些病態(tài)造血現(xiàn)象，但不及MDS的病態(tài)造血顯著。
小兒骨髓增生異常綜合征的并發(fā)癥
嚴(yán)重內(nèi)臟出血如泌尿道、消化道、呼吸道和中樞神經(jīng)出血，尤其顱內(nèi)出血常危及小兒生命;若反復(fù)輸血可致含鐵血黃素沉著癥。
常并發(fā)感染，輕者可以有持續(xù)發(fā)熱、體重下降、食欲不振、反復(fù)發(fā)生口腔粘膜潰瘍、壞死性口炎及咽峽炎，可并發(fā)敗血癥，感染多加重出血而導(dǎo)致死亡。
肝、脾、淋巴結(jié)腫大等。貧血嚴(yán)重的幼兒及少兒生長發(fā)育遲緩。
小兒骨髓增生異常綜合征的預(yù)防和治療方法
應(yīng)避免接種各種化學(xué)物質(zhì)、電離輻射、病毒等引起白血病的有害因素，避免環(huán)境污染，尤其是室內(nèi)環(huán)境污染，慎用細(xì)胞毒藥物，保泰松、氯丙嗪氯霉素等。做好優(yōu)生工作，防止某些先天性疾病，如21-三體、范可尼貧血等。
如出現(xiàn)面色蒼白、出血、疲倦無力、發(fā)熱、骨頭疼痛，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院診治，應(yīng)遵醫(yī)囑進(jìn)行血液檢查，必要時(shí)聽從醫(yī)生勸告做骨髓檢查及骨髓活檢，以求能及時(shí)診斷、治療。
mds與情緒緊密親密相關(guān)，情緒樂觀、精神痛快對防病極有意義。
小兒骨髓增生異常綜合征的西醫(yī)治療
(一)治療
在治療上尚無特效的方法。鑒于各亞型間是一種疾病的不同發(fā)展階段，治療應(yīng)根據(jù)不同的病期而異。一般應(yīng)遵循按階段施治的原則。
RA和RARS采用調(diào)節(jié)造血的藥物為主，可按慢性再障治療或給予誘導(dǎo)分化，如雄激素、腎上腺皮質(zhì)激素、維A酸、干擾素等。如病情向白血病進(jìn)展，可采用單藥或聯(lián)合化療，如RA和RAS主要問題是貧血，多采用以調(diào)節(jié)和刺激造血的藥物為主，類似于再生障礙性貧血的治療。
RAEB治療如同急性白血病。異基因骨髓移植是治愈此癥的惟一途徑，使用造血生長因子如莫拉司亭(GM-CSF) 或非格司亭(G-CSF)、白介素-3、促紅細(xì)胞生成素(EPO)等可使部分患者獲得緩解。
RAER、RAEB-T和CMML可選用誘導(dǎo)分化、化療或骨髓移植。
1.刺激造血
(1)司坦唑醇(康力龍)：0.05mg/kg，3次/d，療程3～12個(gè)月。
(2)糖皮質(zhì)激素：可選用潑尼松10mg，每日3次，潑尼松龍20mg，每日3次，療程數(shù)月。大劑量甲潑尼龍30mg/(kg.d)，總量不超過1000mg/d，療程3d。
(3)莫拉司亭(GM-CSF)：120μg/(m2.d)，2周，間隔2周，可用至3療程，或非格司亭(G-CSF) 2μg/(kg.d)×7天，休息3天，再用1療程，可使84%～89%病人的中性粒細(xì)胞絕對值提高;也可非格司亭(G-CSF)與促紅細(xì)胞生成素［EPO，200～1600μg/(kg.w)：靜脈注射］合用。
(4)重組白細(xì)胞介素3(rhIL-3)：30～1000μg/m2和促紅細(xì)胞生成素［200～1600μg/(kg.w)靜脈注射］，可分別對50%和25%的病人有效。
(5)雄激素及同化激素：可用羥甲烯龍(康復(fù)龍)每日mg/kg、甲睪酮每日mg/kg、司坦唑醇(康力龍)每日～0.2mg/kg，每日3次口服，療程為3個(gè)月至1年。對RA及RAS療效較好。
(6)集落刺激因子：粒-單核細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)劑量為每日μg/m2，靜脈點(diǎn)滴或皮下注射，間歇用藥，用2～5日，停2～10日，為一療程，可用至3療程。粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)劑量為每日μg/kg，用7日停3日，可用至2療程。G-CSF和紅細(xì)胞生成素(EPO)聯(lián)合應(yīng)用能使MDS的臨床和血液學(xué)表現(xiàn)改善。EPO每周0.2～1.6mg/kg，靜脈注射。
2.誘導(dǎo)分化
(1)順式或全反式維甲酸：2～4mg/(kg.d)或20～40mg/(m2.d)，口服，療程6～12周以上。該藥對MDS各亞型以RA療效較好。
(2)干擾素α：300萬U/(m2.d)，每周5天，療程5～7周以上，對CMML療效較好。在各亞型中以對CMML的療效較好，但不能防止各亞型成為白血病。
(3)靛玉紅：50～100mg/(m2.d)，分3次口服，療程3個(gè)月以上。
(4)三尖杉?jí)A：0.3～0.5mg/(m2.d)，靜脈滴注，每天或隔天1次，10～15次1個(gè)療程。
(5)維生素D3：用藥為1，25-(OH)2維生素D3，劑量為每日～15μg口服，療程8～28周。部分病例有效。
(6)聯(lián)合用藥： ①維A酸100mg/(m2.d) 6-硫鳥嘌呤(6～TG)每日～25mg/m2口服，用2～8周。。 ②維A酸100mg/(m2.d) 長春新堿(VCR)1～2mg/(m2.w)×2～8周。 ③三尖杉?jí)A1.5mg/(m2.d) 左旋咪唑100mg/d分3次口服 干擾素α 250萬U/(m2.d) 潑尼松20mg/(m2.d)，14天1個(gè)療程，休息10～14天，開始第2療程。
3.化療
(1)小劑量阿糖胞苷(Ara-C)：10mg/m2，2次/d，皮下注射×6周?？墒辜s1/3病例紅細(xì)胞和血小板輸注減少，但并不能誘導(dǎo)MDS病人的GM-CFU產(chǎn)生形態(tài)學(xué)和免疫表型的變化。
(2)阿柔比星(阿克拉霉素)3～14mg/(m2.d)，連用7～10天為1個(gè)療程，共2療程。
(3)伊達(dá)比星(4-去甲氧柔紅霉素)25～50mg/(m2.d)，分4次口服，第1天、第14天或第21天服用，2～3周為1個(gè)療程，共用2～4療程。
(4)依托泊苷(足葉乙甙)：100mg/(m2.d)×5天，后改為50mg/(m2.d)，每周2次，可用于CMML治療。
(5)小劑量三尖杉?jí)A：0.3～0.6mg/(m2.d)，每天或隔天1次，10～15次1個(gè)療程，休息10～15天，再接下一療程。
(6)足葉乙甙(VP16)：每日mg/m2靜脈滴注，用5日，然后改為每日mg/m2，每周2次，可用于CMML治療。
(7)聯(lián)合化療：采用DA(柔紅霉素 阿糖胞苷)、DAT(DA 6-TG)、HA(高三尖杉?jí)A阿糖胞苷)、HOAP(高三尖杉酪堿、長春新堿、阿糖胞苷、潑尼松)、DOAP、DHA或MA(米托恩醌 阿糖胞苷)方案治療RAEB、RAEBT和CMML及其繼發(fā)性白血病，有報(bào)告可使49%的病例得到緩解。一些臨床結(jié)果提示，多藥聯(lián)合化療僅適用于白血病轉(zhuǎn)化期或由體外培養(yǎng)、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)確定為有白血病轉(zhuǎn)化傾向者。但早期采用強(qiáng)烈方案并不能預(yù)防和推遲白血病的轉(zhuǎn)化。
4.骨髓移植
異基因骨髓移植為治療MDS的最有效途徑，兒童異基因骨髓移植療效明顯優(yōu)于成人患者。對于配合相合的骨髓移植，約有50%～80%的病兒得到較長期的緩解。但由于骨髓來源等問題尚未能完全解決，故國內(nèi)尚少應(yīng)用。臍血及胎盤血干細(xì)胞移植，將代替髓移植。繼發(fā)于癌癥治療后的MDS患者，建議在RAEB或RAEB-T早期進(jìn)行移植為好。7號(hào)染色單體或復(fù)雜染色體核型異常RC患兒，如有HLA匹配的同胞供體或無關(guān)供體，應(yīng)在確診后盡早進(jìn)行SCT，其他RC患兒如有HLA匹配的同胞供體也應(yīng)在確診后盡早進(jìn)行SCT。晚期MDS(RAEB和RAEB-t)應(yīng)在確診后盡早進(jìn)行HLA完全匹配的同胞供體和無關(guān)供體或1個(gè)位點(diǎn)不合的無關(guān)供體SCT，如果疾病進(jìn)展可考慮單倍體SCT。
(二)預(yù)后
兒童MDS進(jìn)展較快，可從RAEB很快轉(zhuǎn)化為RAEBT乃至白血病，且預(yù)后差，部分病人死于感染與貧血。兒童MDS的預(yù)后與多種因素有關(guān)，對于所有兒童MDS，性別與年齡無預(yù)后意義，但CMML則年齡越小預(yù)后越好，小于2歲者生存期明顯長于2歲以上者。初診時(shí)血小板計(jì)數(shù)、血液HbF含量以及細(xì)胞遺傳學(xué)改變明顯者影響兒童MDS預(yù)后。MDS的FAB分型即RA、RAS、RAEB及RAEB-t是疾病的階段而非獨(dú)立的型，如有的RA演變?yōu)镽AEB，再演變?yōu)镽AEB-t，再演變?yōu)榘籽?有的在RA或RAEB時(shí)死于出血或感染，死亡患者的病程為6～84個(gè)月，中位數(shù)為27.5月。病程以RA最長13～96月，中位數(shù)57月，RAEB次之(1～19月，中位數(shù)9月)，成為白血病后病程最短10.5～38月，中位數(shù)4月，即一旦演變?yōu)榘籽t預(yù)后不良，轉(zhuǎn)為白血病前的病程2～77月，中位數(shù)14月。MDS的演變除少數(shù)為淋巴細(xì)胞性白血病外，多演變?yōu)?a href="/index.php?title=%E7%B2%92%E7%BB%86%E8%83%9E%E6%80%A7%E7%99%BD%E8%A1%80%E7%97%85&action=edit&redlink=1" class="new" title="粒細(xì)胞性白血?。ㄉ形醋珜懀? rel="nofollow">粒細(xì)胞性白血病，以M1～M6均可見，其中以M1、M2最為多見。因類型不同，治療措施較多，所以療效不佳，綜合性治療可能改善預(yù)后。
(一)國內(nèi)療效標(biāo)準(zhǔn)：
1.基本緩解：貧血、出血癥狀消失;外周血血紅蛋白達(dá)100g/L，白細(xì)胞達(dá)4×109/L，血小板達(dá)80×109/L～100×109/L，分類無幼稚細(xì)胞;骨髓中原始細(xì)胞+早幼細(xì)胞5%，維持至少半年。
2.部分緩解：貧血及出血癥狀消失，三系血細(xì)胞有一定恢復(fù)，血中原始細(xì)胞+早幼細(xì)胞5%，骨髓原始細(xì)胞+早幼細(xì)胞較前減少50%，維持至少3個(gè)月。
3.進(jìn)步：貧血及出血癥狀好轉(zhuǎn)，不輸血而血紅蛋白較治療前1個(gè)月內(nèi)的常見值增加30g/L，原始細(xì)胞+早幼細(xì)胞數(shù)減少。4.無效：經(jīng)充分治療不能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。
(二)國外療效標(biāo)準(zhǔn)：
1.英國Bradford醫(yī)院提出的標(biāo)準(zhǔn)：
(1)完全緩解：骨髓增生程度正常，原始細(xì)胞5%(可留有一系或兩系病態(tài)造血);外周血象在停止輸血的情況下維持正常，無原始細(xì)胞。
(2)部分緩解：骨髓原始細(xì)胞至少減少50%，外周血的全血細(xì)胞減少有進(jìn)步，輸血減少。
2.美國Minnesoda保健中心提出的標(biāo)準(zhǔn)：
(1)完全緩解：骨髓增生正常，無殘留白血病現(xiàn)象，外周血象正?；蚪咏！?/p>
(2)部分緩解：骨髓中原始細(xì)胞顯著減少，正常造血細(xì)胞有些恢復(fù)，但不能達(dá)完全緩解水平。
小兒骨髓增生異常綜合征的護(hù)理
本病治療需時(shí)間長，療效欠佳，應(yīng)有耐心與醫(yī)生配合治療以取得最好效果。
小兒骨髓增生異常綜合征吃什么好？
1)注意營養(yǎng)，對肉類、蛋類、新鮮蔬菜的攝取要全面，不要偏食。
2)冬蟲夏草燉鴨冬蟲夏草5g，鴨75g，生姜3片，黃酒5g，水200ml，適加鹽油調(diào)味，文火燉2小時(shí)
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