半合成青霉素
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半合成青霉素是相對與天然青霉素而言的。眾所周知，目前青霉素的生產(chǎn)主要是通過半合成的方法，利用微生物產(chǎn)生的青霉素?；噶呀?a href="/w/%E9%9D%92%E9%9C%89%E7%B4%A0G" title="青霉素G">青霉素G或青霉素V得到62氨基青霉烷酸(62aminopenicilanicacid,6APA)，以其為原料，用化學(xué)或生物化學(xué)等方法將各種類型的側(cè)鏈與其縮合，制成各類具有耐酸、耐酶或廣譜抗菌性。
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半合成青霉素的分類
根據(jù)其抗菌譜、對青霉素酶的穩(wěn)定性以及是否可以口服（耐酸）等特性，可分為5大類：
口服耐酸青霉素
代表藥物有青霉素V?？咕V與青霉素G相同，但抗菌作用不及青霉素G強。由于青霉素V耐酸，能口服給藥是其主要優(yōu)點?？诜蠹s60%由十二指腸吸收。血漿蛋白結(jié)合率約為80%。30%經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物與原形藥物隨尿排出。
青霉素V臨床用于革蘭陽性球菌引起的輕度感染，如鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱等，肺炎鏈球菌所致的鼻竇炎、中耳炎以及敏感菌所致的軟組織感染，也可用于風(fēng)濕熱的預(yù)防。由于口服吸收個體差異大而且給藥劑量有限，不宜用于嚴(yán)重感染?？梢?a href="/w/%E8%BF%87%E6%95%8F%E5%8F%8D%E5%BA%94" title="過敏反應(yīng)">過敏反應(yīng)，還有輕微的胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉等。青霉素V的適應(yīng)證、不良反應(yīng)、禁忌癥、注意事項、藥物相互作用等均同青霉素G鈉。請參閱相關(guān)詞條。
耐酶青霉素
化學(xué)結(jié)構(gòu)特點是通過?；?/a>側(cè)鏈（R1）的空間位障作用保護了β-內(nèi)酰胺環(huán)，使其不易被酶水解。異惡唑類青霉素側(cè)鏈為苯基異惡唑，耐酸、耐酶、可口服。常用的有：甲氧西林（methicillin）、苯唑西林（oxacillin，新青霉素Ⅱ），氯唑西林（cloxacillin），雙氯西林（dicloxacillin）與氟氯西林（flucloxacillin）。
【抗菌作用】本類藥的抗菌譜及對耐藥性金葡菌的作用均基本相似，對甲型鏈球菌和肺炎球菌效果最好，但不及青霉素，對耐藥金葡菌的效力以雙氯西林最強，隨后依次為氟氯西林、氯唑西林與苯唑西林，對革蘭陰性的腸道桿菌或腸球菌無明顯作用。
【體內(nèi)過程】胃腸道吸收較好，食物殘渣會影響其吸收，因此，應(yīng)在飯前一小時，空腹一次服藥，大約1～1.5小時血藥濃度達(dá)峰值，有效濃度可維持2～3小時。各藥的吸收以苯唑西林最差，氯唑西林次之，雙氯西林最好。血漿蛋白結(jié)合率均很高（95%以上）。主要以原型從尿排泄，速度較青霉素慢。
【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，口服時也有輕微胃腸道癥狀。
【臨床應(yīng)用】主要用于耐青霉素的葡萄球菌所致的敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎、骨髓炎、肝膿腫、皮膚軟組織感染等
廣譜青霉素
代表藥物有氨芐西林（ampicillin）和阿莫西林（amoxicillin）、匹氨西林等。對革蘭陽性及陰性菌都有殺菌作用，還耐酸可口服，但不耐酶?？咕V與青霉素G相似，特點在于對革蘭陰性菌優(yōu)于青霉素G。
氨芐西林（ampicillin）
對青霉素敏感的金葡菌等的效力不及青霉素，但對腸球菌作用優(yōu)于青霉素。對革蘭陰性菌有較強的作用，與氯霉素，四環(huán)素等相似或略強，但不如慶大霉素與多粘菌素，對綠膿桿菌無效。
【體內(nèi)過程】口服后2小時達(dá)血藥濃度峰值，經(jīng)腎排泄，丙磺舒可延緩其排泄。體液中可達(dá)有效抗菌濃度，腦膜炎時腦脊液濃度較高。
【臨床應(yīng)用】主要用于傷寒、副傷寒、革蘭陰性桿菌敗血癥、肺部、尿路及膽道感染等，嚴(yán)重者應(yīng)與氨基甙類抗生素合用。
【不良反應(yīng)】有輕微胃腸反應(yīng)。
阿莫西林（amoxycillin）
為對位羥基氨芐西林，抗菌譜與抗菌活性與氨芐西林相似，但對肺炎雙球菌與變形桿菌的殺菌作用比氨芐西林強。經(jīng)胃腸道吸收良好，血中濃度約為口服同量氨芐西林的2.5倍。阿莫西林用于治療下呼吸道感染（尤其是肺炎球菌所致）效果超過氨芐西林。
抗綠膿桿菌廣譜青霉素
代表藥物有羧芐西林（carbenicillin）和哌拉西林（piperacillin）。其抗銅綠假單胞菌的機制是由于與銅綠假單胞菌生存必需PBPs形成多位點結(jié)合，而且對細(xì)菌細(xì)胞膜具有強大的穿透作用。 羧芐西林（carbenicillin）：其抗菌譜與氨芐西林相似。特點是對綠膿桿菌及變形桿菌作用較強。口服吸收差，需注射給藥，腎功能損害時作用延長，主要用于綠膿桿菌及大腸桿菌所引起的各種感染。單用時細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性，常與慶大霉素合用，但不能混合靜脈注射。毒性低，偶也引起粒細(xì)胞缺乏及出血。
磺芐西林（sulbenicillin）：抗菌譜和羧芐西林相似，抗菌活性較強?？诜o效，膽汁中藥物濃度為血藥濃度的3倍，尿中濃度尤高，主要用于治療泌尿生殖道及呼吸道感染。副作用為胃腸道反應(yīng)，偶有皮疹、發(fā)熱等。
替卡西林（ticarcillin）：抗菌譜與羧芐西林相似，抗綠膿桿菌活性較其強2～4倍。對革蘭陽性球菌活性不及青霉素，口服不吸收，肌內(nèi)注射后0.5～1.0小時達(dá)血藥濃度峰值。分布廣泛，膽汁中藥物濃度高，大部分經(jīng)腎排泄，主要用于綠膿桿菌所致各種感染。
呋芐西林（furbenicillin）：抗綠膿桿菌較羧芐西林強6～10倍，對金葡菌、鏈球菌、痢疾桿菌等也有強大抗菌作用。副作用同羧芐西林。
阿洛西林（azlocillin）：抗菌譜和羧芐西林相似，抗菌活性與哌拉西林相近，強于羧芐西林。對多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌和腸球菌以及綠膿桿菌均有較強作用。對耐羧芐西林和慶大霉素的綠膿桿菌也有較好作用。主要用于治療綠膿桿菌、大腸桿菌及其他腸桿菌科細(xì)菌所致的感染。
哌拉西林（piperacillin） ：抗菌譜廣與羧芐西林相似，而抗菌作用較強，對各種厭氧菌均有一定作用。與氨基甙類合用對綠膿桿菌和某些脆弱擬桿菌及腸桿菌科細(xì)菌有協(xié)同作用。除產(chǎn)青霉素酶的金葡菌外，對其他革蘭陰性球菌和炭疽桿菌等均甚敏感。不良反應(yīng)較少，可供肌注及靜脈給藥。目前在臨床已廣泛應(yīng)用。
抗革蘭陰性桿菌青霉素
代表藥物有美西林（mecillinam）、替莫西林（temocillin）等。
本類藥物為窄譜抗生素。美西林只作用于部分腸道革蘭陰性桿菌，比如枸櫞酸桿菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌及沙門菌屬、志賀菌屬。作用機制是與PBP-2結(jié)合，使細(xì)菌變成圓形，不能維持正常形態(tài)引起的細(xì)菌分裂繁殖受阻。
主要用于大腸埃希菌和某些敏感菌引起的尿路感染。若由于敗血癥、腦膜炎等嚴(yán)重感染時，須加用其他抗生素。
參看
參考文獻
- 《藥理學(xué)》楊世杰主編
- 《新編藥物學(xué)》第17版.陳新謙主編
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