酒精性肝硬化
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酒精性肝硬化是由于長期大量飲酒所致的肝硬化。是酒精肝的終末階段。
酒精性肝硬化的發(fā)生與飲酒者的飲酒方式、性別、遺傳因素、營養(yǎng)狀況及是否合并肝炎病毒感染有關(guān)。一次大量飲酒較分次少量飲酒的危害性大，每日飲酒比間斷飲酒的危害性大。飲酒的女性較男性更易發(fā)生酒精性肝病。營養(yǎng)不良、蛋白質(zhì)缺乏、合并慢性乙肝或丙肝病毒感染等因素都會增加肝硬化的危險?！ ?/p>
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發(fā)病機制
長期過度飲酒,可史肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性,壞死和再生,最終導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化.酒精性肝病在病理上表現(xiàn)為三部曲：酒精性脂肪肝→酒精性肝炎→酒精性肝硬化，且三者常有重疊存在。酒精性肝硬化發(fā)生機制有：
肝臟損傷
過去認(rèn)為酒精性肝損傷是由于進食受影響，導(dǎo)致營養(yǎng)不良所致。而現(xiàn)在研究證實，即使沒有營養(yǎng)缺陷，甚至在攝入富含蛋白、維生素和礦物質(zhì)的前提下，飲酒仍可導(dǎo)致肝超微結(jié)構(gòu)損傷，肝纖維化和肝硬化?！ ?/p>
免疫反應(yīng)紊亂
A、乙醇可激活淋巴細(xì)胞。B、可加強乙型、丙型肝炎病毒的致病性。C、加強內(nèi)毒素的致肝損傷毒性。D、酒精性肝炎時細(xì)胞因子增加，如腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞色素（TL）等。這些細(xì)胞因子主要來源于淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、纖維細(xì)胞及膠原增加，導(dǎo)致肝纖維化。TGF-β是目前發(fā)現(xiàn)的最重要的導(dǎo)致纖維化的細(xì)胞因子。E、乙醇及代謝產(chǎn)物對免疫調(diào)節(jié)作用有直接影響，可史免疫標(biāo)記物改變?！ ?/p>
膠原代謝紊亂及尬硬化形成
A、脂質(zhì)過氨化促進膠原形成。B、酒精性肝病患者膠原合成關(guān)鍵酶脯氨酸羥化酶被激活。C、酒精可使貯脂細(xì)胞變成肌成纖維細(xì)胞，合成層黏蛋白，膠原的mRNA含量增加，合成各種膠原。D、酒內(nèi)含有鐵，飲酒導(dǎo)致攝入和吸收增加，肝細(xì)胞內(nèi)鐵顆粒沉著，鐵質(zhì)可刺激纖維增生，加重肝硬化。
臨床表現(xiàn)
一般于50歲左右出現(xiàn)癥狀，男女比例約為2：1，常于60歲前后死亡．早期常無癥狀，以后可出現(xiàn)體重減輕，食欲不振，腹痛，乏力，倦怠，尿色深，牙齦出血及鼻出血等（到失代償期可出現(xiàn)黃疸，腹水，浮腫，皮膚粘膜和上消化道出血等）．面色灰黯，營養(yǎng)差，毛細(xì)血管擴張，蜘蛛痣，肝掌，腮腺非炎性腫大，掌攣縮，男性乳房發(fā)育，睪丸萎縮和陰毛呈女性分布，以及厭氧菌所致的原發(fā)性腹膜炎，肝性腦病等．
診斷
酒精性肝硬化屬于門脈性肝硬化類型，近年來在我國有明顯增加，僅次于病毒性肝炎后肝硬化。酒精性肝硬化早期，肝臟假小葉形成的再生結(jié)節(jié)較小，周圍的纖維束較狹窄而整齊，B型超聲檢查各徑線測值常增大，肝內(nèi)回聲密集增強，稍增粗，與其他慢性肝病不易區(qū)別。隨著病程進展，肝細(xì)胞大量破壞，肝細(xì)胞再生和大量纖維組織增生，超聲檢查切面圖像可顯示無數(shù)圓形或類圓形低回聲結(jié)節(jié)，彌漫分布于全肝，結(jié)節(jié)較肝炎后肝硬化者細(xì)小而均勻，大小多為0.2-0.5cm之間，結(jié)節(jié)周邊可見纖維組織包繞而呈網(wǎng)格狀強回聲。
肝包膜增厚，回聲增強，但并不出現(xiàn)肝炎后肝硬化常見的鋸齒狀改變，肝臟體積常縮小。超聲檢查發(fā)現(xiàn)門脈系統(tǒng)增寬、門體靜脈側(cè)支循環(huán)開放和腹水等對診斷肝硬化門脈高壓有很大幫助，但敏感性較低。門脈性肝硬化時，肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)壓迫周圍門靜脈分支、Disse間隙及匯管區(qū)纖維組織大量增生使血管扭曲、閉塞，使肝動脈和門靜脈阻力增加，門靜脈血流減慢，甚至出現(xiàn)高肝血流。彩超能顯示肝內(nèi)血液循環(huán)改變的主要特征，顯著提高酒精性肝硬化超聲診斷的敏感性和特異性。肝硬化病人門靜脈血流速度明顯降低，而肝動脈搏動指數(shù)(PI)升高(1.28士 0.18，正常對照 0.95士0.17，P<0.001＝。肝血管指數(shù)是指門靜脈血流速度/肝動脈搏動指數(shù)，以該指數(shù)降至12cm/s為限，對肝硬化的診斷敏感性為97%，特異性為93%。新近發(fā)展起來的二次諧波顯像技術(shù)與新型聲學(xué)造影劑相結(jié)合，使肝硬化的超聲診斷提高到一個的水平。造影后肝硬化病人的多普勒時間強度曲線與正常組和非硬化性肝病組有很大差異。肝硬化組造影顯示平均開始時間為18s，繼而出現(xiàn)一個較陡的上升，正常組和非硬化組平均開始顯示時間為52s和39s，繼而出現(xiàn)一個較遲而緩慢的上升。有研究表明，造影劑到達(dá)肝靜脈的時間若小于24，對肝硬化診斷的敏感性和特異性均為100%，這種非創(chuàng)傷性診斷肝硬化的新技術(shù)可望在今后減少肝活檢的數(shù)量。在酒精性肝硬化病人，門靜脈血流速度和平均流量與門脈高壓的程度相關(guān)?！ ?/p>
發(fā)展?fàn)顩r
據(jù)統(tǒng)計，世界上有1500萬-2000萬人酗酒，其中10%-20%的人有不同程度的酒精性肝病。在我國，也有不少人嗜好飲酒。大家都知道，適量飲酒對大多數(shù)人的健康并沒有損害，少量飲用某些酒，如葡萄酒，對身體還有一定的好處。但是，長期過量飲酒，特別是飲用高度數(shù)的酒，就會使肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性、壞死和再生，最終導(dǎo)致肝硬化 。
酒精性脂肪肝一般沒有癥狀，發(fā)病前往往短期內(nèi)曾大量飲酒，有人可出現(xiàn)乏力、倦怠、食欲不振、腹脹、惡心、嘔吐等表現(xiàn)，還會有肥胖 、肝臟腫大等體征。
酒精性肝炎患者發(fā)病前往往短期內(nèi)曾大量飲酒，臨床表現(xiàn)除了有酒精性脂肪肝的癥狀外，還有發(fā)熱、腹痛、 腹瀉等，且有明顯的體重減輕?；颊呖沙霈F(xiàn)貧血和中性粒細(xì)胞增多、轉(zhuǎn)氨酶升高、血清膽紅素增高等表現(xiàn)。
酒精性肝硬化患者早期無癥狀，中后期可出現(xiàn)體重減輕、食欲不振、腹痛、乏力、發(fā)熱、尿色深、齒齦出血等癥狀。肝硬化失代償期可出現(xiàn)黃疸、腹水、浮腫、上消化道出血 等癥狀，實驗室檢查可有貧血、白細(xì)胞和血小板下降、血清白蛋白降低、球蛋白增高表現(xiàn)。
國外有研究表明，每天飲酒量160克，連續(xù)20年，便可引起酒精性肝硬化。女性較男性更易發(fā)生酒精性肝病。
據(jù)專家介紹，酒精性肝硬化的發(fā)生與飲酒者的飲酒方式、性別、遺傳因素、營養(yǎng)狀況及是否合并肝炎病毒感染有關(guān)。一次大量飲酒較分次少量飲酒的危害性大，每日飲酒比間斷飲酒的危害性大。飲酒的女性較男性更易發(fā)生酒精性肝病。營養(yǎng)不良、蛋白質(zhì)缺乏、合并慢性 乙肝 或 丙肝 病毒感染等因素都會增加肝硬化的危險。
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