可定
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【商用名】可定
【英文名】Rosuvastatin Calcium Tablets
【漢語拼音】RuiShuFaTaTingGaiPian
【化學名】雙-(E)-7-[4-（4-氟基苯基）-6-異丙基-2-[甲基（甲磺酰基）氨基]-嘧啶-5-基]（3R，5S）-3，5-羥基庚-6-烯酸]鈣鹽（2：1）
【分子式】：(C22H27FN3O6S)2Ca
【分子量】1001.13
【主要成分】瑞舒伐他汀鈣
【性狀】
瑞舒伐他汀鈣片5mg
圓形、黃色薄膜衣片，一面壓印有"ZD4522"字樣以及"5"，另一面平滑。
【適應癥】
本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運動治療、減輕體重）仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（Iia型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（Iib型）。
本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。
用于無心臟病臨床表現(xiàn)但潛在心血管疾病風險的患者，以減少心肌梗塞、中風和進行冠狀動脈血管再造的風險。（美國2010年批準適應癥）
【用法用量】
口服。本品常用起始劑量為5mg，一日一次。起始劑量的選擇應綜合考慮患者個體水平、預防的心血管危險性以及發(fā)生不良反應的潛在危險性。對于那些需要更強效地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，該劑量能控制大多數(shù)患者的血脂水平。如有必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。本品可在一天中任何時候給藥，可在進食或空腹時服用。在治療開始前，應給予患者標準的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應遵循個體化原則，綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發(fā)生不良反應的潛在危險性。
【藥理毒理】
本品對HMG-CoA還原酶的抑制作用已經(jīng)在大鼠的人體肝微粒體以及克隆并純化的人體HMG、CoA還原酶片段進行了研究，對后者的I分別是：普伐他汀44.1nmol?L-1，氟伐他汀27.6nmol?L-1，辛伐他汀11.2nmol?L-1，阿托伐他汀8.2nmol?L-1，瑞舒伐他汀11.2nmol?L-1，表明本品比現(xiàn)有他汀類藥物作用更強，在大鼠和人體肝微粒體的研究結果相似。本品的活性部位表現(xiàn)出較高的人體酶親和力（Ki≒0.1nmol?L-1）。酶抑制作用是可逆的，與底物HMG-CoA競爭，而不與共同底物煙酰胺-腺嘌呤二核甘酸磷酸鹽（NADPH）競爭。
瑞舒伐他汀是一種選擇性、競爭性的HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉變成甲羥戊酸過程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動物試驗與細胞培養(yǎng)試驗結果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內(nèi)、體外試驗結果顯示，瑞舒伐他汀能增加細胞表面的肝LDL受體數(shù)量，由此增強對LDL的攝取和分解代謝，并抑制肝臟VLDL合成，從而減少VLDL和LDL顆粒的總數(shù)量。
對于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、混合型血脂異?；颊?，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。對于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。尚未確定瑞舒伐他汀對心血管發(fā)病率與死亡率的影響。
【藥代動力學】瑞舒伐他汀鈣片（降血脂藥）在中國健康志愿者體內(nèi)單次給藥,口服給藥劑量為5～20mg時，瑞舒伐他汀鈣在國人體內(nèi)具有線性藥代動力學特征。
【注意事項】
對腎臟的作用：在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數(shù)來源于腎小管，在大多數(shù)病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。
對骨骼肌的作用：在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產(chǎn)生影響的報道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。
肌酸激酶檢測：不應在劇烈運動后或存在引起CK升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酶（CK），這樣會混淆對結果的解釋。若CK基礎值明顯升高（>5×ULN），應在5-7天內(nèi)再進行檢測確認。若重復檢測確認患者CK基礎值>5×ULN，則不可以開始治療。
治療前：和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時應慎重。這些因素包括：腎功能損害、甲狀腺機能減退、本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病、既往有其它HMG-CoA還原酶抑制劑或貝特類的肌肉毒性史、酒精濫用、年齡>70歲、可能發(fā)生血藥濃度升高的情況、同時使用貝特類。對這些患者，應考慮治療的可能利益與潛在危險的關系，建議給予臨床監(jiān)測。若患者CK基礎值明顯升高（>5×ULN），則不應開始治療。
治療中：應要求患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、無力或痙攣，特別是在伴有不適和發(fā)熱時。應檢測這些患者的CK水平。若CK值明顯升高（>5×ULN）或肌肉癥狀嚴重并引起整天的不適（即使CK≤5×ULN），應中止治療。若癥狀消除且CK水平恢復正常，可考慮重新給予本品或換用其它HMG-CoA還原酶抑制劑的最低劑量，并密切觀察。對無癥狀的患者定期檢測CK水平是不需要的。
在臨床研究中，沒有證據(jù)表明在少數(shù)同時使用本品和其它治療的患者中藥物對骨骼肌的影響增加。但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在其它HMG-CoA還原酶抑制劑與貝酸類衍生物（包括吉非貝齊）、環(huán)孢素、煙酸、吡咯類抗真菌藥、蛋白酶抑制劑或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的發(fā)生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原酶抑制劑同時使用，可增加肌病發(fā)生的危險。因此，不建議本品與吉非貝齊合用。應慎重權衡本品與貝特類或煙酸合用以進一步改善脂質(zhì)水平的益處與這種合用的潛在危險。
對任何伴有提示為肌病的急性重癥或易于發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎衰（如敗血癥、低血壓、大手術、外傷、嚴重的代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)異常，或未經(jīng)控制的癲癇）的患者，不可使用本品。
對肝臟的影響：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，過量飲酒和/或有肝病史者應慎用本品。建議在開始治療前及開始后第3個月進行肝功能檢測。若血清轉氨酶升高超過正常值上限3倍，本品應停用或降低劑量。
對繼發(fā)于甲狀腺機能低下或腎病綜合征的高膽固醇血癥，應在開始本品治療前治療原發(fā)疾病。
人種：藥代動力學研究顯示，亞洲人受試者的藥物暴露量高于高加索人。
對駕駛車輛和操縱機器的影響：確定本品對駕駛車輛和操縱機器的影響的研究尚未進行。然而，根據(jù)藥效學特性，本品不大可能影響這些能力。在駕駛車輛和操縱機器時，應考慮到治療中可能會發(fā)生眩暈。
【禁忌】
本品禁用于：對瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者；活動性肝病患者，包括原因不明的血清轉氨酶持續(xù)升高和任何血清轉氨酶升高超過3倍的正常值上限（ULN）的患者；嚴重的腎功能損害的患者（肌酐清除率<30mL/min）；肌病患者；同時使用環(huán)孢素的患者；妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當避孕措施的婦女。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品禁用于孕婦及哺乳期婦女。有可能懷孕的婦女應該采取適當?shù)谋茉写胧?。由于膽固醇和其它膽固?a href="/w/%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%90%88%E6%88%90" title="生物合成">生物合成產(chǎn)物對胚胎的發(fā)育很重要，來自HMG-CoA還原酶抑制的危險性超過了對孕婦治療的益處。動物研究提供了有限的生殖毒性的證據(jù)。若患者在使用本品過程中懷孕，應立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無有關瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。
【兒童用藥】
本品在兒童的安全性和有效性尚未建立。兒科使用的經(jīng)驗局限于少數(shù)（年齡≥8歲）純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，目前不建議兒科使用本品。
【老年患者用藥】無需調(diào)整劑量。
【藥物過量】
本品過量時沒有特殊治療方法。一旦發(fā)生過量，應給予對癥治療，需要時采用支持性措施。應監(jiān)測肝功能和CK水平。血液透析可能沒有明顯療效。
【藥物相互作用】
環(huán)孢素：本品與環(huán)孢素合并使用時，瑞舒伐他汀的AUC比在健康志愿者中所觀察到的平均高7倍（與服用本品同樣劑量的相比）。合用不影響環(huán)孢素的血漿濃度。
維生素K拮抗劑：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，對同時使用維生素K拮抗劑（如：華法林）的患者，開始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導致INR升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導致INR降低。在這種情況下，適當檢測INR是需要的。
吉非貝齊和其它降脂產(chǎn)品：本品與吉非貝齊同時使用，可使瑞舒伐他汀的Cmax和AUC增加2倍。根據(jù)專門的相互作用研究的資料，預計本品與非諾貝特無藥代動力學相互作用，但可能發(fā)生藥效學相互作用。吉非貝齊、非諾貝特、其它貝特類和降脂劑量（≥1g/天）的煙酸與HMG-CoA還原酶抑制劑合用使肌病發(fā)生的危險增加，這可能是由于它們單獨給藥時能引起肌病。
抗酸藥：同時給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酸藥混懸液，可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50%。如果在服用本品2小時后再給予抗酸藥，這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。
紅霉素：本品與紅霉素合用導致瑞舒伐他汀的AUC(0-t)下降20％、Cmax下降30％。這種相互作用可能是由紅霉素引起的胃腸運動增加所致。
口服避孕藥/激素替代治療（HRT）：同時使用本品和口服避孕藥，使炔雌醇和炔諾孕酮的AUC分別增加26％和34％。在選擇口服避孕藥劑量時應考慮這些血藥濃度的升高。尚無同時使用本品和HRT的受試者的藥代動力學數(shù)據(jù)，因此，不能排除存在類似的相互作用。但是，在臨床試驗中，這種聯(lián)合用藥很廣泛，且被患者良好耐受。
其它藥物：根據(jù)來自專門的藥物相互作用研究的數(shù)據(jù)，估計本品與地高辛不存在有臨床相關性的相互作用。
細胞色素P450酶：體外和體內(nèi)研究的資料都顯示，瑞舒伐他汀既非細胞色素P450同工酶的抑制劑，也不是酶誘導劑。另外，瑞舒伐他汀是這些酶的弱底物。瑞舒伐他汀與氟康唑（CYP2C9和CYP3A4的一種抑制劑）或酮康唑（CYP2A6和CYP3A4的一種抑制劑）之間不存在具有臨床相關性的相互作用。與伊曲康唑（CYP3A4的一種抑制劑）合用，瑞舒伐他汀的AUC增加28％，這種增加不被認為有臨床意義。因此，估計不存在由細胞色素P450介導的代謝所致的藥物相互作用。
【批準文號】注冊證號 H20060406
【規(guī)格】5mg*7片/盒
【貯藏】陰涼，干燥保存。
【有效期】兩年。
【生產(chǎn)企業(yè)】阿斯利康制藥IPR PHARMACEUTICALS INCOPORATED
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