卡鉑
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卡鉑 Carboplatin 1980年由Clear等發(fā)現(xiàn)，1986年首先在英國(guó)上市，美國(guó)FDA 1989年批準(zhǔn)上市，應(yīng)用逐漸推廣。我國(guó)1990年批準(zhǔn)生產(chǎn)卡鉑粉、針劑。
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簡(jiǎn)介
通用名：卡鉑
中文別名：碳鉑，卡波鉑，鉑爾定
外文名：Carboplatin,Paraplatin,Carboplat,Ercar
英文縮寫(xiě)：CBP，JM-8，CBDCA
化學(xué)名：順-1,1-環(huán)丁烷二羧酸二氨基合鉑
分子式：C6H12N2O4Pt
性狀：本品為白色或類(lèi)白我粉末，或結(jié)晶狀粉末，無(wú)臭，無(wú)味，溶于水，不溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿；遇光易分解。
本品為第二代鉑類(lèi)化合物，1986年在英國(guó)上市，其生化物征與順鉑相似，但腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性尤其是胃腸道反應(yīng)明顯低于DDP，是近年來(lái)廣泛受到重視的新藥，與DDP一樣同屬細(xì)胞周期非特異性藥物。它主要作用DNA的鳥(niǎo)嘌呤的N7和O6原子上，引起DNA鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA分子，阻止其螺旋解鏈，干擾DNA合成，而產(chǎn)生細(xì)胞毒作用?！ ?/p>
體內(nèi)過(guò)程
本品口服無(wú)效，靜脈注射后血漿中總鉑以及可超慮的游離鉑濃度與課題量之間均存在線性關(guān)系，可超濾的非結(jié)合型鉑和母體藥物的終末消除半衰期分別為6小時(shí)和1.5小時(shí)。在初始相，大多數(shù)可超濾的游離鉑以原形存在，血漿總鉑的終末半衰期是24小時(shí)，約87%的血漿鉑在給藥24小時(shí)大約排出白結(jié)合。主要從尿中排出，24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎小球過(guò)濾排泄。
卡鉑的藥動(dòng)學(xué)和順鉑有三點(diǎn)不同：一是血清蛋白結(jié)合率，卡鉑僅24%，而順鉑在90%以上；二是可超濾的非結(jié)合型鉑半衰期，卡鉑為6小時(shí)，而順鉑很短，血中濃度迅速降低，三是尿排泄量，一日中尿排泄量，卡鉑為6.5%，而順鉑為16%~35%,因此二者的明臟毒性有明顯差異?！ ?/p>
臨床應(yīng)用
本藥為廣譜抗腫瘤藥，與其他抗腫瘤藥無(wú)交叉耐藥性，與DDP有交叉耐藥性，該藥易于溶解，不需水化、利水化、利尿，使用方便。
（1）主要用于小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、頭頸部鱗癌等。小細(xì)胞肺癌，單用本品緩解率為60%；與Vp-16、IFO合用治療的總緩解率為78%；卵巢上皮癌、頭頸產(chǎn)鱗癌單用緩解率分別為65%、29%。
（2）可用于非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、子宮頸癌、胸膜間皮瘤、黑色素瘤及子宮內(nèi)膜癌等。
（3）也可用于消化系統(tǒng)腫瘤、肝癌等及放射增效治療?！ ?/p>
用法用量
（1）靜脈滴注或靜脈注射：一次給藥法，每次~400mg/m2，28日重復(fù)，兒童可提高到560mg/m2;連
續(xù)給藥5日，100mg/次，或每次~70mg/m2。用生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋。
（2）胸腹腔內(nèi)注射：其劑量高于靜脈內(nèi)給藥?！ ?/p>
不良反應(yīng)
（1）骨髓抑制：為劑量限制性毒性，長(zhǎng)期大劑量給藥時(shí)，可使血小板、血紅蛋白、白細(xì)胞減少，一般發(fā)生在用藥后的14~21日，停紅后3~4周恢復(fù)。
（2）胃腸道反應(yīng)：食欲減退、惡心、嘔吐，較DDP輕微。
（3）在常規(guī)劑量下，對(duì)肝、腎、心臟功能無(wú)明顯影響。
（4）神經(jīng)毒性、耳毒性、脫發(fā)及頭暈等不良反慶低于DDP，偶見(jiàn)變態(tài)反應(yīng)?！ ?/p>
禁忌
有明顯骨髓抑制及肝腎功能不全者，孕婦及有嚴(yán)重并發(fā)癥者，對(duì)本品或其他鉑類(lèi)制劑及甘露醇過(guò)敏者均禁用?！ ?/p>
注意事項(xiàng)
（1）使用本品前用生理鹽水或5%葡萄糖注射劑10ml溶解，然后用5%葡萄糖注射劑250nl稀釋?zhuān)o脈滴注半小時(shí)或1小時(shí)。使用CBP時(shí)，雖不必水化，但應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水，排尿量保持在每日ml左右。
（2）本品溶解后，應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)用完，并避光。
（4）本品應(yīng)避免與鋁化物接觸，也不宜與其他藥物混合滴注。
（5）用藥前及用藥期內(nèi)應(yīng)定期檢查血像、肝腎功能等?！ ?/p>
鑒別
（1）取本品約5mg，加硫脲少許，加水適量，加熱，溶液顯黃色。
（2）取本品，加水制成每1ml中約含1mg的溶液，加2mol/L硫酸溶液3滴，加熱至沸，加入碘化汞鉀試液2滴，溶液顯黃色，瞬即變?yōu)榧t棕色，放置5分鐘后，變?yōu)榈{(lán)色、紫色，并發(fā)生黑色沉淀。
（3）取本品25mg，置蒸發(fā)皿中，加氯化亞砜2ml，攪勻，置水浴上蒸干，加飽和鹽酸羥胺的乙醇溶液2ml，再加0.5％氫氧化鈉乙醇溶液使成堿性，加熱，放冷后，加稀硫酸使成酸性，取上清液，加三氯化鐵試液數(shù)滴，溶液顯棕紅色或紫色。
（4）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致。
檢查
溶液的澄清度取本品80mg，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。酸堿度取溶液的澄清度項(xiàng)下的溶液，依法測(cè)定（附錄ⅥH），pH值應(yīng)為5.5～7.5。有關(guān)物質(zhì)取本品，照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定，各雜質(zhì)峰面積之和不得大于主成分峰面積的2.0％。酸溶性鋇鹽取本品80mg，加水10ml溶解后，加稀鹽酸2ml，煮沸5分鐘，補(bǔ)充蒸發(fā)的水分后，放冷，用鹽酸溶液（1→40）洗過(guò)的濾紙濾過(guò)，濾渣及漏斗加少量水（約2ml）洗滌，洗液與濾液合并，加稀硫酸0.5ml，放置30分鐘，不得發(fā)生渾濁。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)0.5％（附錄ⅧL）。
照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水為流動(dòng)相；流速為每分鐘2ml；檢測(cè)波長(zhǎng)為229nm。理論板數(shù)按卡鉑峰計(jì)算應(yīng)不低于3000，卡鉑峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。內(nèi)標(biāo)溶液的制備取尿苷約25mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻。測(cè)定法取本品約25mg，精密稱(chēng)定，置25ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取該溶液與內(nèi)標(biāo)溶液各5ml，置另一25ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取卡鉑對(duì)照品同法測(cè)定。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得?！ ?/p>
制劑規(guī)格
注射劑：100mg/支。粉針劑：50mg，l00mg，150mg，450mg?！ ?/p>
貯藏
室溫避光保存。
理化性質(zhì)
固態(tài)卡鉑為白色結(jié)晶粉末，微溶于水，不溶于乙醇等有機(jī)溶劑。溫度高于120℃時(shí)外觀逐漸變色，分解溫度247℃～258℃。固態(tài)卡鉑對(duì)光較穩(wěn)定，在水溶液中不穩(wěn)定，易發(fā)生降解，降解產(chǎn)物有二水二氨合鉑，紫外光照射加速其降解[1]。卡鉑在5%葡萄糖或0.45%的氯化鈉溶液中，前6h是穩(wěn)定的，但在25℃24h損失2%；在0.9%氯化鈉溶液中24h損失5%，在37℃溫度下24h則損失10%。故應(yīng)避光并使用不含氯的溶液溶解卡鉑。卡鉑與鋁可產(chǎn)生黑色沉淀，不宜直接接觸。
卡伯是第二代鉑類(lèi)復(fù)合物，由于其抗腫瘤活性較強(qiáng)，消化道反應(yīng)及腎毒性較低，因而得到廣泛應(yīng)用。它能與DNA結(jié)合，形成交叉鍵，破壞了DNA的功能，使其不能再?gòu)?fù)制合成，對(duì)生長(zhǎng)各期的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用，是一種細(xì)胞周期非特異性藥物。主要適用于卵巢癌、肺癌、頭頸部癌、生殖細(xì)胞腫瘤、甲狀腺癌、宮頸癌、膀胱癌等。靜脈滴注時(shí)應(yīng)避免日光直接照射，最好用黑紙遮光，否則易分解失效。與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用療效更好?！ ?/p>
使用說(shuō)明
【藥品名稱(chēng)】卡鉑注射液
【別 名】碳鉑、卡波鉑、順二氨環(huán)丁鉑、順二氨環(huán)丁羧酸鉑
【英 文 名】Carboplatin,Paraplatin,CBDCA,JM-8
【作用特點(diǎn)】為第二代鉑類(lèi)抗腫瘤藥，其生化特征與順鉑相似，但腎毒性、消化道反應(yīng)及耳毒性均較低。它是類(lèi)似烷化劑，主要是引起DNA的鏈內(nèi)及鏈間交聯(lián)，破壞DNA分子，使其螺旋解體。
【功能主治】主要用于不能耐受順氯氨鉑治療所致嘔吐的晚期卵巢癌、睪丸癌、頭頸部癌、肺癌等。
【用法用量】靜滴：40Omg/m2，用5%葡萄糖注射液制成10mg/ml溶液，再加入5%葡萄糖液250～500ml中，于15～60min內(nèi)滴完，或lOOmg/m2.d,連續(xù)5天給藥。應(yīng)在上一療程后至少過(guò)4周再給予下一個(gè)療程。現(xiàn)有水針劑使用較方便。
【不良反應(yīng)】主要毒性為骨髓抑制,如白細(xì)胞和血小板下降，少數(shù)病人也有血紅蛋白下降。本品可引起消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐，但較順鉑輕微。個(gè)別患者SGPT升高及心電圖異常。耳神經(jīng)毒性及脫發(fā)也低于順鉑。
【注意事項(xiàng)】
1.對(duì)順鉑或其他含鉑化合物的使用有過(guò)敏史者慎用。
3.有內(nèi)科疾病，尤其是水痘、帶狀皰疹、感染、腎功能減退患者慎用。
4.由于在其配方中含有甘露醇，不能耐受甘露醇的病人可能也不能耐受卡鉑的注射。
5.用藥期間應(yīng)隨訪檢查：
(1)聽(tīng)力；
(2)神經(jīng)功能；
(4)紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白測(cè)定、白細(xì)胞分類(lèi)與血小板計(jì)數(shù)；
(5)血清鈣、鎂、鉀、鈉含量的測(cè)定。
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