克拉伯病

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克拉伯病(Krabbe disease)于1916年由丹麥兒科醫(yī)師Krabbe首先報道,因此稱為Krabbe病,依據(jù)其臨床特點,亦稱為嬰兒家族性彌漫性硬化(infantile familial diffuse sclerosis),為常染色體隱性遺傳代謝性疾病,突變基因位于14p。

克拉伯病的基因缺陷,引起半乳糖腦苷-β-半乳糖苷酶缺乏,是導致主要累及腦白質的遺傳代謝性疾病。本病預后極差。嬰兒型者常于1歲內病故。晚發(fā)者可生存至10歲左右。

目錄

克拉伯病的病因

(一)發(fā)病原因

本病為常染色體隱性遺傳,突變基因位于14p。患兒基因缺陷,體內半乳糖腦苷-β-半乳糖苷酶缺乏,導致腦白質內有許多半乳糖腦苷的沉積而發(fā)病。

(二)發(fā)病機制

因患兒基因缺陷導致半乳糖腦苷-β-半乳糖苷酶的缺乏。主要病理改變局限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質,表現(xiàn)為受累白質中有大量的球狀細胞(globoid cells),細胞內有許多半乳糖腦苷的沉積,胞質不規(guī)則,含數(shù)個細胞核,有滑面內質網(wǎng)和許多游離的核糖體。此外,白質中明顯髓鞘脫失,繼發(fā)星形細胞和膠質增生。

中樞神經(jīng)白質受累同時,周圍神經(jīng)之升層神經(jīng)膜細胞(施萬細胞)亦可受累,出現(xiàn)節(jié)段性髓鞘脫失、間質增生等病變。視神經(jīng)可以同樣受累。但是周圍神經(jīng)軸突??杀3滞晟啤?/p>

克拉伯病的癥狀

克拉伯病由丹麥兒科醫(yī)師Krabbe于1916年首先報道,當時稱為嬰兒家族性彌漫性硬化,后來也稱之為Krabbe病。本病也有專家主張歸類于神經(jīng)系統(tǒng)細胞器疾病,為一種溶酶體病。

臨床上依據(jù)發(fā)病年齡可分為兩個類型:嬰兒型及晚發(fā)型。嬰兒型Krabbe病為主要類型,典型的臨床表現(xiàn)分為3個階段:

1.嬰兒出生時正常,出生后數(shù)周至數(shù)個月內(多在3個月內,10%在1歲后)發(fā)病;其共同特點為,患兒極易興奮、受驚,無誘因頻繁哭叫,全身僵硬,無故發(fā)熱嘔吐,進行性智能及活動減退,發(fā)育緩慢。

2.此后逐步出現(xiàn)肌張力增高,交叉腿,身體側扭,踝陣攣,對聽、視、觸覺等刺激反應過度,伴有抽搐和進行性精神運動惡化。

3.晚期患兒進一步發(fā)展成盲、聾和惡病質狀態(tài),有痙攣性發(fā)作和去皮質強直,但對周圍無任何反應。少數(shù)患兒可伴腦積水,高熱多汗、多毛等體征。預后極差。常于1歲內死亡,存活2年以上者少見。

晚發(fā)型病者少見,可于5~6歲后出現(xiàn)抽搐、進行性小腦性共濟失調,視神經(jīng)萎縮。早期癡呆錐體束征陽性。晚發(fā)者可生存至10歲左右。

典型的癥狀臨床診斷提供參考。檢測患者血白細胞血清培養(yǎng)的成纖維細胞半乳糖腦苷-β-半乳糖苷酶活性缺乏,為診斷確定的主要依據(jù)。

克拉伯病的診斷

克拉伯病的檢查化驗

1.腦脊液檢查 蛋白定量升高明顯。

2.血清培養(yǎng)的成纖維細胞中測定半乳糖腦苷β半乳糖苷酶活性缺乏。

1.腦電圖 呈非特異性慢波或局灶性慢波。

2.腦CT、MRI掃描 可見雙側內囊基底核對稱性密度增高。

3.肌電圖檢查 表現(xiàn)為去神經(jīng)支配和運動感覺神經(jīng)傳導速度減慢。

克拉伯病的鑒別診斷

注意與其他嬰兒常見遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如神經(jīng)鞘磷脂沉積病、嬰兒型Gaucher病、Tay-Sachs病、Farber病相鑒別。

克拉伯病的并發(fā)癥

隨著病情發(fā)展,臨床癥狀體征多樣,特別是應注意合并的智能發(fā)育遲緩、失明、失聰、肺部感染跌傷等。

克拉伯病的預防和治療方法

遺傳代謝性疾病治療困難,療效不滿意,預防顯得更為重要。預防措施包括避免近親結婚,推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等,防止患兒出生。

克拉伯病的西醫(yī)治療

(一)治療

本病無特殊治療方法,臨床可對癥處理,延長患兒存活期。

(二)預后

本病預后極差。嬰兒型者常于1歲內病故。晚發(fā)者可生存至10歲左右。

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