預(yù)防醫(yī)學(xué)/惡性腫瘤的主要危險因素
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一、行為及生活方式
（一）吸煙
肺癌發(fā)病率與吸煙有關(guān)，吸煙者為85.2/10萬，而不吸煙者僅為14.7/10萬。據(jù)Hammond等44個月的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，每天吸煙半包到1包，1包到2包及2包以上者鱗癌死亡率比不吸煙者的分別增高8.4、18和21倍。吸煙又接觸石棉、鎳、鉻、鎘等由于協(xié)同作用以致肺癌發(fā)病率更高。
據(jù)150多次流行病學(xué)調(diào)查報告均證實吸卷煙可致肺癌。從1939～1963年間30多次病例對照，7次大規(guī)模的定群調(diào)查證實吸煙與肺癌發(fā)病有劑量-反應(yīng)關(guān)系。一般認(rèn)為吸卷煙可以提高肺癌死亡率10倍以上。吸煙年齡越早，數(shù)量越多，發(fā)生肺癌的機(jī)會越大，其間有明顯相關(guān)。戒煙后癌危險度漸趨下降，5年后可保持在比一般人略高的水平。吸卷煙除導(dǎo)致肺癌外還可導(dǎo)致口腔、咽、喉、食管、胰腺、膀胱等多種癌癥。
（二）飲酒
飲酒與口腔癌、咽癌、喉癌、直腸癌有關(guān)。長期飲酒可導(dǎo)致肝硬化繼而可能與肝癌有聯(lián)系。飲酒又吸煙者可增加某些惡性腫瘤的危險性。
（三）飲食
有人估計，發(fā)達(dá)國家男性癌癥的30%～40%，女性癌癥的60%可能與飲食有關(guān)。飲食致癌的可能途徑、方式大約有以下幾種：
1．天然食物或食品添加劑中存在致癌物 如亞硝胺有強(qiáng)致癌作用，并不一定要長期慢性作用，而只需一次足夠的“沖擊量”即可誘發(fā)惡性腫瘤。亞硝胺前身（亞硝酸鹽和二級胺）以穩(wěn)定形式廣泛存在于自然界中，特別在植物中亞硝酸鹽很易由硝酸鹽形成。過多使用硝酸鹽肥料與土壤中缺鉬都易造成植物中硝酸鹽的積累。儲存的蔬菜、水果中易存在高濃度的亞硝酸。
食用色素中具致癌性的有二甲氨基偶氮苯（致肝、膽管、皮膚、膀胱癌）、鄰氨基偶氮甲苯（致肝、肺、膀胱癌、肉瘤）、堿基菊燈（致肝癌、白血病、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤）等。
香料及調(diào)味劑中具致癌作用的有黃樟素（致肝、肺、食管癌）、單寧酸（致肝癌、肉瘤）及甘素（即N-苯乙基脲致肝癌）。
2．食物受致癌物污染 黃曲霉菌污染米、麥、高粱、玉米、花生、大豆，產(chǎn)生黃曲霉毒（aflatoxins,簡稱AF）。毒素有12種，其中AFB1致癌作用最強(qiáng)，在低劑量長時期作用下，幾乎可使全部動物致癌。AF在紫外線及可見光照射下僅能部分分解；加熱100℃，2小時后，只能減毒30%；180。～185℃3小時可大部被破壞。15磅壓力下120℃4小時方降至對肝臟無害的微量。
其他污染食物的致癌物還有展青霉素、黃米霉素、雜色曲霉素、環(huán)氯霉素、厭黃霉素等，它們的致癌力不及AF，如雜色曲霉素僅為AF的1/10，但其分布較AF廣。由于它們一般都極為穩(wěn)定，不易為高溫破壞，故危險性大，不可忽視。
3．食物加工或烹調(diào)過程中產(chǎn)生致癌物煙熏、炙烤及高溫烹煮食物時由于蛋白質(zhì)熱解，特別在燒焦的魚、肉中可產(chǎn)生有致突變和致癌性的多環(huán)有機(jī)化合物。據(jù)估算，50g熏腸所含致癌物苯并（a）芘的量相當(dāng)于一包香煙煙霧中所含的量，或等于大工業(yè)中心居民在4～5晝夜期間所吸入污染空氣中的數(shù)量。一盒油浸熏制魚的苯并（a）芘量相當(dāng)于60包香煙或一年內(nèi)所吸入空氣中致癌物的數(shù)量。油被連續(xù)和重復(fù)加熱及添加到未加熱的油中都會促進(jìn)致癌物及輔癌物生成。因此，多次或長時間使用過熱油脂都有引起惡性腫瘤的危險。
4．食物成分在胃腸道內(nèi)形成致癌物當(dāng)胃腸道中細(xì)菌多時，細(xì)菌的代謝作用與硝酸鹽的還原能力均加強(qiáng)（細(xì)菌的硝酸鹽還原酶適于在中性環(huán)境中發(fā)揮作用），故胃酸減少或缺乏時，胃內(nèi)亞硝酸鹽濃度高，出現(xiàn)適于亞硝胺形成的胃內(nèi)環(huán)境。
5．營養(yǎng)缺乏時的間接致癌作用食品粗糙，長期缺鐵，營養(yǎng)不足時發(fā)生食管癌和胃癌的危險性增加。硒的平均攝入量、血硒水平、飲食中硒濃度均與發(fā)生惡性腫瘤的危險性呈負(fù)相關(guān)。長期缺碘或碘過多與甲狀腺癌的發(fā)生有關(guān)。
6．過多營養(yǎng)的間接致癌作用食物熱量過高、纖維素過少，特別是脂肪總攝入量過高，可使乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌發(fā)病率增加。動物實驗表明，高脂肪膳食又缺乏膽堿、葉酸、維生素B1及蛋氨酸時，可增強(qiáng)各種化學(xué)致癌物的致癌性。
二、環(huán)境理化因素
（一）環(huán)境化學(xué)物
世界衛(wèi)生組織指出，人類惡性腫瘤的90%與環(huán)境因素有關(guān)，其中最主要的是與環(huán)境中化學(xué)因素有關(guān)。據(jù)美國《化學(xué)文摘》登記的化學(xué)品已達(dá)50多萬種，進(jìn)入人類環(huán)境的有96000多種，每年增加的化學(xué)物還有近千種，目前已證實可對動物致癌的有100多種，通過流行病學(xué)調(diào)查證實對人類有致癌作用的達(dá)30多種。
大城市空氣污染物苯并（a）芘與肺癌的密切關(guān)系。按一般濃度水平30～40mug/m3推算，約有10%肺癌病例可由大氣污染（包括與吸煙有聯(lián)合作用）所引起。有的學(xué)者提出大氣中苯并（a）芘含量每增加一個單位（0.1ug/m3），肺癌死亡率將增加5%。
（二）電離輻射
電離輻射誘發(fā)人類癌癥問題自16世紀(jì)以來一直受到人們關(guān)注。1945年8月原子彈在日本廣島和長崎爆炸后的幸存者中，白血病發(fā)病率明顯增高，1950～1954年達(dá)到高峰，而且距爆炸中心越近，接受輻射劑量越大者，白血病發(fā)病率越高。又如1925～1943年國放射科醫(yī)生的白血病死亡率較一般醫(yī)生高10倍以上。
電離輻射可引起人類多種癌癥，如急性和慢性細(xì)胞白血病、其他類型急性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤、骨肉瘤、皮膚癌、肺癌、甲狀腺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、喉癌、腦瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎臟細(xì)胞瘤及鼻竇癌等。
三、社會心理因素
（一）獨(dú)特的感情生活史可導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。美國學(xué)者勞倫斯.萊什研究了500多名癌癥病人的生活史，發(fā)現(xiàn)76%的病人具有同一類型的獨(dú)特生活史。我國學(xué)者研究也發(fā)現(xiàn)家庭的不幸事件、工作學(xué)習(xí)緊張過度、人際關(guān)系不協(xié)調(diào)等這些獨(dú)特的生活史大多影響或決定了病人以后的精神狀態(tài)并可導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。兒童時期父母早亡、離異、不和睦、長期分離，成年后再遭挫折、喪偶、事業(yè)失敗、理想破滅、難以宣匯的悲哀和持續(xù)緊張壓力引致絕望都是導(dǎo)致癌癥的重要社會心理因素。生活中的巨大精神刺激引起的惡劣情緒往往是癌細(xì)胞的“激活劑”。
（二）巨大的精神沖擊我發(fā)生在癌癥發(fā)病前1年左右。據(jù)1902～1957年55年間75篇有關(guān)腫瘤病因及發(fā)病率研究報告發(fā)現(xiàn)，影響癌癥發(fā)病的重大生活事件一般都先于癌癥起病前6～8個月。另據(jù)乳腺癌患者的大量觀察也證實了生離死別的憂郁、悲傷和焦慮多出現(xiàn)在發(fā)生癌癥前1年左右。
（三）個體的性格特征與惡性腫瘤有一定關(guān)系。據(jù)研究，發(fā)現(xiàn)具有C型個性特征者患惡性腫瘤者較多。C型個性特征表現(xiàn)為性格內(nèi)向、怪僻、時而小心翼翼，時而情緒沖動，多悉善感，要求的目標(biāo)忽高忽低。我國學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)具有下列性格特點(diǎn)者易患癌癥。①多悉善感，精神抑郁者；②易躁易怒，忍耐性差者；③沉默寡言，對事物態(tài)度冷淡者；④性格孤僻，脾氣古怪者。長期處于孤獨(dú)、矛盾、失望、壓抑狀態(tài)，是促進(jìn)惡性腫瘤生長的重要因素。
四、藥物因素
國際癌癥研究中心（IARC）宣布的30種致癌物中已包括有被確認(rèn)的致癌藥物，目前已證實可誘發(fā)惡性腫瘤的藥物有多種（表8-3）。
表8-3 已證實對人類有致癌作用的藥物
| 藥物 | 致癌作用 |
| 二乙基己烯雌酚（DES） | 第二代陰道癌、子宮頸癌 |
| 雄激素、睪丸酮 | 肝細(xì)胞癌 |
| 偶合雌激素 | 子宮頸癌 |
| 砷劑 | 皮膚癌（鱗癌） |
| 萘氮芥 | 膀胱癌 |
| 烷化劑類 | 急性非淋巴細(xì)胞性白血病 |
| 環(huán)磷酰胺 | 膀胱癌、白血病、乳腺癌 |
| 免疫抑制劑 | 組織細(xì)胞型淋巴瘤 |
| 放射性鐳 | 骨肉瘤、鼻竇瘤 |
| 32磷、131碘 | 急性髓細(xì)胞性白血病 |
| 二氧化釷造影劑 | 肝血管肉瘤 |
五、職業(yè)因素
職業(yè)腫瘤在全部惡性腫瘤中僅占1%～5%，男性較高。1979年及1982年IARC對美國家癌癥研究所（NIC）提交的368種可疑致癌物進(jìn)行兩次研究確定，僅有35種具有充分流行病學(xué)證據(jù)和可靠動物實驗資料，可被評為對人類致癌化學(xué)物質(zhì)，其中職業(yè)性的共21種。它們是砷化合物、石棉、雙氯甲醚與工業(yè)品氯甲醚、甲醚、鎘的氧化物、鉻（鉻酸鹽生產(chǎn)工業(yè)）、赤鐵礦采礦（氡）、芥子氣、鎳（鎳精煉）、多環(huán)芳烴（煙炱）、瀝青焦油、礦物油、煤焦油煤氣、4-氨基聯(lián)苯、金胺制造、聯(lián)苯胺、β萘胺、氯乙烯、苯、異丙基油、鎳和鎳化合物、制靴鞋、家具制造和橡膠工業(yè)中某些工種。美國NIC曾列出12種癌癥高發(fā)職業(yè)（表8-4）。我國衛(wèi)生部、勞動人事部、財政部及中華全國總工會曾于1987年頒布發(fā)了《職業(yè)病范圍和職業(yè)病患者處理辦法的規(guī)定》中規(guī)定了八種職業(yè)性腫瘤，它們是
表8-4 NIC規(guī)定的12種癌癥多發(fā)職業(yè)
| 癌癥多發(fā)職業(yè) | 靶器官 |
| 煤礦工 | 胃 |
| 化學(xué)工作者 | 肝、淋巴結(jié) |
| 鑄造作業(yè)者 | 肺 |
| 纖維作業(yè)者 | 口腔、咽喉 |
| 報紙印刷工 | 口腔、咽喉 |
| 金屬礦工 | 肺 |
| 焦碳副產(chǎn)品操作工 | 大腸、胰腺 |
| 鎘制造作業(yè)者 | 肺、前列腺 |
| 橡膠工業(yè)生產(chǎn)過程 輪胎生產(chǎn) 輪胎干燥 |
膀胱、腦 |
| 家具工 | 鼻腔、鼻竇 |
| 制鞋（皮鞋）工 | 鼻腔、鼻竇、白血病 |
| 皮革工 | 膀胱 |
（一）石棉所致肺癌、間皮瘤
（二）聯(lián)苯胺所致膀胱癌
（三）苯所致白血病
（四）氯甲醚所致肺癌
（五）砷所致肺癌、皮膚癌
（六）氯乙烯所致肝血管肉瘤
（七）焦?fàn)t工肺癌
（八）鉻酸鹽制造工肺癌
六、病毒因素
目前認(rèn)為與人類腫瘤可能有密切關(guān)系的是乙型肝炎病毒（原發(fā)性肝細(xì)胞癌）、EB病毒（Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌）和單純性皰疹病毒Ⅱ型（宮頸癌）。應(yīng)考慮宿主的基因組和一些協(xié)同因素（化學(xué)致癌物、激素、免疫缺陷等）可能在病毒致癌中的作用。在一定條件下病毒基因組可部分或全部整合到宿主細(xì)胞染色體中，從而引致細(xì)胞惡變。
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