醫(yī)學(xué)微生物學(xué)/立克次體
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立克次體（Rickettsia）是一類嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的原核細(xì)胞型微生物，在形態(tài)結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成及代謝方式等方面均與細(xì)菌類似：具有細(xì)胞壁；以二分裂方式繁殖；含有RNA和DNA兩種核酸；由于酶系不完整需在活細(xì)胞內(nèi)寄生；對(duì)多種抗生素敏感等。
對(duì)人類致病的立克次體科包括立克次體屬（Rickettsia）、柯克斯體屬(Coxiella)和羅沙利馬體屬(Rochalimaea)等三個(gè)屬。立克次體屬又分成三個(gè)生物群：斑疹傷寒群、斑點(diǎn)熱群與恙蟲(chóng)病群（見(jiàn)表17～1）。
立克次體病多數(shù)是自然疫源性疾病，且人畜共患。我國(guó)除斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病外，已證明有Q熱、斑點(diǎn)熱疫源地存在。節(jié)肢動(dòng)物和立克次體病的傳播密切相關(guān)，或?yàn)?a href="/w/%E5%82%A8%E5%AD%98%E5%AE%BF%E4%B8%BB" title="儲(chǔ)存宿主">儲(chǔ)存宿主，或同時(shí)為傳播媒介。
目錄 |
一、生物學(xué)性狀
（一）形態(tài)染色與結(jié)構(gòu)
多形態(tài)，球桿狀或桿狀，0.3～0.6×0.8～2.0um?？驴怂贵w最小，平均大小為0.25×1um，多形性更明顯。最大者為斑點(diǎn)熱群，為0.6×1.2um。在感染細(xì)胞內(nèi)，立克次體常聚集成致密團(tuán)塊狀，但也可成單或成雙排列。不同立克次體在細(xì)胞內(nèi)的分布不同，可供初步識(shí)別。如普氏立克次體常散在于胞質(zhì)中，恙蟲(chóng)病立克次體在胞質(zhì)近核旁，而斑點(diǎn)熱群立克次體則在胞質(zhì)和核內(nèi)均可發(fā)現(xiàn)。
革蘭氏染色陰性，但一般著染不明顯，因此常用Giemnez、Giemsa 或Macchiavello法染色，其中以Gimenez法最好。該法著染后，除恙蟲(chóng)病立克次體呈暗紅色外，其他立克次體均呈鮮紅色。Giemsa法和Macchiavello法分別將立克次體染成紫或藍(lán)色和紅色。
立克次體在結(jié)構(gòu)上與革蘭氏陰性桿菌非常相似。用電子顯微鏡觀察，最外層為由多糖組成的粘液層，有粘附宿主細(xì)胞及抗吞噬作用。其內(nèi)為微莢膜或稱外包膜，由多糖或脂多糖組成。細(xì)胞壁包括外膜（磷脂雙分子層）、肽聚糖及蛋白脂類三層。有與細(xì)菌內(nèi)毒素性質(zhì)相似的脂多糖復(fù)合物，但脂類含量比一般細(xì)菌高得多。胞漿膜為雙層類脂，主要由磷脂組成。胞質(zhì)內(nèi)有核糖體（由30s和50s兩個(gè)亞基組成）。核質(zhì)集中于中央，含雙股DNA。
（二）培養(yǎng)特性
立克次體具有相對(duì)較完整的能量產(chǎn)生系統(tǒng)，能氧化三羧酸循環(huán)中的部分代謝產(chǎn)物，有較獨(dú)立的呼吸與合成能力，但仍需人宿主細(xì)胞中取得輔酶A、NAD及代謝中所需的能量才能生長(zhǎng)繁殖。除戰(zhàn)壕熱羅沙利馬體外，其他立克次體都為嚴(yán)格的真核細(xì)胞內(nèi)寄生。
常用的培養(yǎng)方法有動(dòng)物接種、雞胚接種及細(xì)胞培養(yǎng)。多種病原性立克次體能在豚鼠、小鼠等動(dòng)物體內(nèi)有不同程度的繁殖。在豚鼠睪丸內(nèi)保存的立克次能保持致病力和抗原性不變。立克次體還能在雞胚卵黃囊中繁殖，常用作制備抗原或疫苗的材料。常用的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)有敏感動(dòng)物的骨髓細(xì)胞、血液單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等，一般不產(chǎn)生細(xì)胞病變。一般認(rèn)為宿主細(xì)胞的新陳代謝不太旺盛時(shí)有利于立克次體的生長(zhǎng)繁殖，因此接種立克次體以32～35℃孵育最為適宜。
表17-1對(duì)人類致病的立克次體
| 屬 | 生物型 | DNA的G+Cmol% | 細(xì)胞內(nèi)定位 | 抗原結(jié)構(gòu) | 媒介 | 儲(chǔ)存宿主 | 所致疾病 | 外斐氏反應(yīng) | ||
| 可溶性抗原 | 顆粒性抗原 | |||||||||
| 立克次體屬 | 斑疹傷寒群 | 普氏立克次體 | 29 | 胞漿內(nèi) | 群特異性 | 種特異性 | 虱 | 人 | 流行性斑疹傷寒 | OX19 |
| 莫氏立克次體 | 29 | 胞漿內(nèi) | 群特異性 | 種特異性 | 蚤 | 鼠類 | 地方性斑疹傷寒 | OX19 | ||
| 加拿大立克次體 | 29 | 核內(nèi) | 群特異性 | 種特異性 | 蜱 | 兔？ | 類似斑點(diǎn)熱？ | 不明 | ||
| 斑點(diǎn)熱群 | 立氏立克次體 | 33 | 胞漿內(nèi)和核內(nèi) | 群特異性 | 種特異性 | 蜱 | 各種嚙齒類、狗、鳥(niǎo)類 | 落磯山斑點(diǎn)熱 | OX19,OX2 | |
| 西伯利亞立克次體 | 33 | 胞漿內(nèi)和核內(nèi) | 群特異性 | 種特異性 | 蜱 | 嚙齒類、家畜、鳥(niǎo)類 | 北亞熱 | OX19,OX2 | ||
| 康氏立克次體 | 33 | 胞漿內(nèi)和核內(nèi) | 群特異性 | 種特異性 | 蜱 | 嚙齒類、狗 | 鈕扣熱 | OX19,OX2 | ||
| 澳大利亞立克次體 | 33 | 胞漿內(nèi)和核內(nèi) | 群特異性 | 種特異性 | 蜱 | 嚙齒類、有袋動(dòng)物、家鼠、田鼠 | 昆士蘭熱 | OX19,OX2 | ||
| 小株立克次體 | 33 | 胞漿內(nèi)和核內(nèi) | 群特異性 | 種特異性 | 革螨 | 嚙齒類、有袋動(dòng)物、家鼠、田鼠 | 立克次痘 | 陰性 | ||
| 恙蟲(chóng)病群 | 恙蟲(chóng)病立克次體 | ？ | 胞漿內(nèi) | 株特異性 | 種與型特異性 | 恙螨 | 各種嚙齒類、小哺乳類 | 恙蟲(chóng)病 | OX | |
| 柯克斯體屬 | 貝納氏柯克斯體 | 43～45 | 胞漿空泡內(nèi) | 無(wú) | 種特異性 | 蜱 | 野生小動(dòng)物、羊、牛 | Q熱 | 陰性 | |
| 羅沙利巴體屬 | 戰(zhàn)壕熱羅沙利馬體 | 39 | 胞外 | 種特異性 | 種特異性 | 虱 | 人 | 戰(zhàn)壕熱 | 陰性 | |
只有戰(zhàn)壕熱羅沙利馬體能在節(jié)肢動(dòng)物細(xì)胞外生存，并在無(wú)細(xì)胞培養(yǎng)基中生長(zhǎng)。
（三）抗原結(jié)構(gòu)
立克次體有兩種主要抗原，一種為可溶性（醚類）抗原，耐熱，與細(xì)胞壁表面的粘液層有關(guān)，為群特異性抗原。另一種為顆粒（外膜）性抗原，不耐熱，與細(xì)胞壁成份有關(guān)，為種特異性抗原。
在斑疹傷寒群，群特異性抗原在普氏、莫氏及加拿大立克次體中均存在，與其他屬的立克次體很少交叉或不交叉，而種特異性蛋白抗原在上述三個(gè)種間互不交叉。
斑點(diǎn)熱群的情形與比相似，有共同的群特異性抗原及各個(gè)種的種特異性抗原，后者在某些種間有一定的交叉。
恙蟲(chóng)病群中只有恙蟲(chóng)病立克次體一個(gè)種，其群特異性抗原即種特異性抗原，根據(jù)恙蟲(chóng)病立克次體種特異性抗原性的差異，可分為若干血清型。
斑疹傷寒等立克次體具有與變形桿菌某些X株的菌體抗原（O）共同的耐熱多糖類抗原（表17～2），因而臨床上常用以代替相應(yīng)的立克次體抗原進(jìn)行非特異性凝集反應(yīng)，作為人或動(dòng)物血清中相關(guān)抗體的檢查。這種交叉凝集試驗(yàn)稱為外斐反應(yīng)（Weii-Felix reaction），作為輔助診斷。
表17-2 主要立克次體與變形桿菌菌株抗原交叉現(xiàn)象
| 立克次體 | 變形桿菌菌株 | ||
| OX19 | OX2 | OXK | |
| 普氏立克次體 莫氏立克次體 恙蟲(chóng)病立克次體 Q熱柯克斯體 戰(zhàn)壕熱羅沙利馬體 |
+++ +++ - - - |
+ + - - - |
- - +++ - - |
(四)抵抗力
除貝鈉(Q熱)柯克斯體外,立克次體對(duì)理化因素的抵抗力與細(xì)菌繁殖體相似。56℃30分鐘死亡；室溫放置數(shù)小時(shí)即可喪失活力。對(duì)低溫及干燥的抵抗力強(qiáng)，在干燥虱糞中能存活數(shù)月。對(duì)一般消毒劑敏感，對(duì)四環(huán)素和氯霉素敏感。磺胺類藥物不僅不能抑制反而促進(jìn)立克次體的生長(zhǎng)、繁殖。
二、致病性與免疫性
立克次體的致病物質(zhì)已證實(shí)的有兩種，一種為內(nèi)毒素，由脂多糖組成，具有與腸道桿菌內(nèi)毒素相似的多種生物學(xué)活性。另一種為磷脂酶A，可分解脂膜而溶解細(xì)胞，導(dǎo)致宿主細(xì)胞中毒。
立克次體感染的傳播媒介是節(jié)肢動(dòng)物，如虱、蚤、蜱、螨等。虱、蚤的傳播方式是含大量病原體的糞便在叮咬處經(jīng)搔抓皮損處侵入人體；蜱、螨傳播則是由叮咬處直接注入體內(nèi)。進(jìn)入人體后，立克次體首先侵入局部淋巴組織或小血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，即經(jīng)過(guò)吸附細(xì)胞膜上受體而被吞入胞內(nèi)，再由磷脂酶A溶解吞噬體膜的甘油酸而進(jìn)入胞質(zhì)，隨后分裂繁殖，導(dǎo)致細(xì)胞腫脹、中毒，出現(xiàn)血管炎癥，管腔堵塞而形成血栓、組織壞死。立克次體也能進(jìn)入血流而擴(kuò)散，到達(dá)皮膚、肝、脾、腎等處而出現(xiàn)毒血癥癥狀。立克次體還能直接破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，使透性增加、血容量下降和水腫。另外，血管活性物質(zhì)的激活可加劇血管擴(kuò)張，導(dǎo)致血壓降低，休克、DIC等。發(fā)病后期由于免疫復(fù)合物等的參與還可使病理變化和臨床表現(xiàn)加重。
由于立克次全是嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的病原體，其抗感染免疫是以細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔。病后一般能獲得較強(qiáng)的免疫性。感染后產(chǎn)生的特異性群和種抗體有中和毒性物質(zhì)和促進(jìn)吞噬的作用。特異性細(xì)胞因子有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺滅胞內(nèi)立克次體的作用。
三、診斷與防治
（一）微生物學(xué)檢查
1．分離培養(yǎng)立克次體感染的急性發(fā)熱期間病人血液中可有較多的病原體。除恙蟲(chóng)病和立克次體痘用小白鼠分離外，其他均可采用接種雄性豚鼠腹腔，如體溫>40℃，有陰囊紅腫，表示有立克次體感染，應(yīng)進(jìn)一步將分離株接種雞胚或細(xì)胞培養(yǎng)，用免疫熒光試驗(yàn)等加以鑒定。
2．血清學(xué)試驗(yàn)特異性試驗(yàn)?zāi)壳拜^多應(yīng)用可溶性（群特異）抗原和/或顆粒性（種特異）抗原進(jìn)行補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)和/或凝集試驗(yàn)作確切診斷。
非特異性試驗(yàn)是用變形桿菌某些菌株的菌株的菌體抗原代替立克次打開(kāi)抗原以檢測(cè)相應(yīng)抗體的凝集試驗(yàn)，即外斐氏試驗(yàn)。抗體效價(jià)≥1：160有意義。如晚期血清效價(jià)高于早期效價(jià)4倍以上也有診斷價(jià)值。但應(yīng)注意外斐氏反應(yīng)不能區(qū)別斑疹傷塞群和斑點(diǎn)熱群，而且對(duì)群內(nèi)各種立克次體也無(wú)鑒別作用。此外，變形桿菌所致的尿路感染、鉤體感染、嚴(yán)重肝病和懷孕等均可造成假陽(yáng)性反應(yīng)。
（二）防治原則
預(yù)防立克次體重點(diǎn)應(yīng)針對(duì)中間宿主及儲(chǔ)存宿（節(jié)肢動(dòng)物）加以控制和消滅。講究衛(wèi)生，消滅體虱有望根絕流行性斑疹傷寒；滅鼠、殺滅媒介節(jié)肢動(dòng)物和個(gè)人預(yù)防是防止地方性斑疹傷寒、恙蟲(chóng)熱、斑點(diǎn)熱的有效措施。目前國(guó)內(nèi)斑疹傷寒已基本控制，大城市中極為少見(jiàn)，恙蟲(chóng)熱和Q熱也僅在東南沿海和西南地區(qū)時(shí)有發(fā)生。
在特異性預(yù)防上，以接種滅活疫苗為主，接種后有一定的成效。恙蟲(chóng)熱因病原體抗原型別多、抗原性弱，至目前仍未獲昨滿意的疫苗。活疫苗正處于實(shí)驗(yàn)階段。
氯霉素和四環(huán)素類抗生素對(duì)各種立克次體均有很好效果，能明顯縮短病程，大幅度降低病死率。但某些立克次體病的復(fù)發(fā)日漸增多，可能為藥物未能殺死所有病原體的緣故。病原體的最終清除仍有賴于機(jī)體免疫機(jī)能（尤其是細(xì)胞免疫）。
參看
 Lyme病螺旋體 | 主要病原性立克次體  |
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