保列治
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漢語拼音名：Feinaxiongan
英文名：Finasteride
中文化學(xué)名：N-叔丁基-3-羰基-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-17β-酰胺
英文化學(xué)名：17β-(N-tertbutylaminocarboxide)-4-aza-5α-androst-1-ene-3-oxo
分子式：C23H36N2O2
分子量：372.55
目錄 |
命名
本品英文名為“Finasteride”，參考衛(wèi)生部藥典會編訂的“藥名詞匯”，延用有關(guān)中文雜志的命名，將本品中文名定為“非那雄安”。
非那雄胺
良性前列腺增生（BPH）是一種50歲以上老年男性常見的疾病，且發(fā)病率隨著年齡的增長而增高，其主要表現(xiàn)為尿路梗阻甚至完全性尿潴留。BPH潛伏期長，臨床診斷多屬晚期，且常出現(xiàn)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。隨著我國工業(yè)化水平的日益提高，動物蛋白攝入量的逐步增多和壽命的延長，良性前列腺增生發(fā)病率逐年上升。據(jù)北京醫(yī)科大學(xué)泌尿外科研究所統(tǒng)計，1989-1992年間良性前列腺增生發(fā)生率41-50歲為13.2%，51-60歲為20%，61-70歲為50%，71-80歲為57.1%，81-90歲為83.3%。因此開發(fā)一種治療良性前列腺增生的藥物，不僅具有良好的社會效益，也必將產(chǎn)生良好的經(jīng)濟效益。
非那雄安是一種合成4-氮甾體激素化合物。由美國默沙東公司于90年代研制開發(fā)。這是新的一類5α-還原酶特異抑制劑，它能不可逆地抑制將睪酮代謝成更強效的雄激素雙氫睪酮。本品用于治療良性前列腺增生，使增大的前列腺縮小，改善尿流以及改善良性前列腺增生帶來的癥狀。非那雄安對雄激素受體無親和力，不影響血漿內(nèi)睪酮水平，不良反應(yīng)小，對正常性生活及性欲無明顯影響。
我國于1994年批準(zhǔn)進口此藥。
國內(nèi)、外有關(guān)該品的研究現(xiàn)狀
本品最早是由美國默沙東制藥有限公司研制開發(fā)成功，于1991年在意大利獲得注冊，1992年在美國上市，目前，其已在世界五十多個國家和地區(qū)上市。由于本品有著良好的社會效益和經(jīng)濟效益預(yù)期，所以國內(nèi)已有數(shù)十家單位正在研制申報該品。
給發(fā)育成熟的雄性SD大鼠口服本品80mg/kg，連續(xù)24-38周，發(fā)現(xiàn)有30%-40%生育能力下降，而對交配指數(shù)和懷孕雌性小鼠無影響。用一組經(jīng)本品治療后生育能力下降的雄性能力好的小鼠作對照試驗，發(fā)現(xiàn)交配行為和射精均不受影響。
對有生育能力的雄性小鼠用本品治療6-32周，在14天和20天測定受孕的雌鼠數(shù)，在治療期間和治療后7-11周進行尸體解剖，發(fā)現(xiàn)每天使用20-80mg/kg12周后，幼鼠的生育能力都有輕至中度下降，而成年鼠每天給本品80mg/kg直到24周后才出現(xiàn)生育能力下降的現(xiàn)象。生育能力下降與交配次數(shù)減少無關(guān)。停藥后6周其交配、器官重量及生育能力均恢復(fù)正常。
小鼠、狗和猴服用本品后吸收良好，本品的主要代謝物之一分布在血漿和糞便中，另兩個代謝物在尿中。人口服本品200mg后，血濃度峰值為1.02μg/ml，半衰期為17.2小時。
用于治療良性前列腺肥大時，非那雄安的用量為5mg，而用于治療脫發(fā)時的劑量為1mg，在此劑量下，本品對前列腺沒有影響。在人體的頭發(fā)毛囊中含有II型5α-還原酶，而DHT生成量增加時會使男性模式脫發(fā)患者禿發(fā)區(qū)的毛囊縮小。使用非那雄安后，可使DHT水平迅速下降，從而改善癥狀。
健康男性志愿者進行雙盲對照試驗,每天口服本品25mg，50mg和100mg持續(xù)11天，然后每天口服0.04mg、0.12mg、0.2mg和1.0mg持續(xù)14天，DHT均出現(xiàn)可迅速減少服用本品后組織的DHT和睪酮濃度對照試驗，10位患者服用本品一周后組織內(nèi)DHT下降至0.302ng/g，服用對照品組平均為4.5ng/g，經(jīng)外科手術(shù)進行睪丸切除術(shù)+甲地孕酮+己烯雌酚或與甲地孕酮合用+酮康唑的治療組為1.14ng/g，組織中睪酮濃度分別為1.18ng/g，0.171ng/g，和0.105ng/g。
生產(chǎn)、臨床使用情況
對大多數(shù)接受治療的病人，該藥能使增大的前列腺迅速消退，使少于50%的病人尿流量增加，當(dāng)用該品治療12個月后癥狀改善。對減少前列腺外科手術(shù)、急性尿道阻塞或良性前列腺增生的其它并發(fā)癥也有作用。最少治療六個月才能確定該藥是否有效。
臨床實驗采用雙盲-安慰劑對照來檢測保列治（非那雄安）治療前列腺良性增生癥的有效性、安全性及耐受性。病人服用劑量為5mg，每日一次，治療4個月后，治療組病人前列腺重量平均減輕11.3g，比治療前減輕27.8%（與治療前相比P<0.01）。最大尿流率平均增加2.5ml/s，比治療前增加21.3%（與治療前相比P<0.01）。前列腺癥狀積分平均減少4.5分，比治療前減少31.3%（與治療前相比P<0.01）。血清PSA平均下降1.7ng/ml(與治療前相比0.01<P<0.05)。血AKP及ACP治療前后無明顯改變（P>0.05）。血清總蛋白平均增加2.8ng/L（與治療前相比P<0.01）。血尿常規(guī)及其他生化指標(biāo)均無明顯改變（P值均大于0.05）。治療4個月后安慰劑組病人的前列腺重量、最大尿流率、前列腺癥狀積分、PSA、AKP及ACP以及除血肌酐外的其他生化均無明顯的改變。
總之，經(jīng)過4個月的臨床實驗表明保列治（非那雄安）可使前列腺重量減輕負(fù)擔(dān)，增加最大尿流率，減輕病人的癥狀，對肝功能及性功能無明顯的影響，有很好的安全性及耐受性，是治療前列腺良性增生癥理想的藥物。
國內(nèi)有關(guān)該品的專利及行政檢查情況
本品于1993年由美國默沙東制藥有限公司在我國申請行政保護，94年2月批準(zhǔn)行保，號碼為B-US94021604，行政保護即將到期。有關(guān)本品的合成專利見EP146243，US5468860，US4760071。
性狀：片劑。
功能主治：適用于治療良性前列腺增生，使增大的前列腺縮小，尿速改善及良性前列腺增生帶來的癥狀改善。
用法及用量：口服：建議劑量為每日mg/1片，飯前、飯后均可服用。老年人盡管藥物動力學(xué)多少有點降低，但無需要調(diào)整劑量。
規(guī)格：片劑：每片含5mg非那甾胺。
生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司
是否醫(yī)保用藥：醫(yī)保
是否非處方藥：處方
其它
1.妊娠婦女及兒童禁忌。
2.由于本品有效反應(yīng)不能馬上顯現(xiàn)，故對尿潴留量大和尿速嚴(yán)重降低的病人，需密切監(jiān)視，以防發(fā)生阻塞性尿道病。
3.前列腺癌病人，開始治療前后，應(yīng)定期進行直腸指診作前列腺癌檢查。臨床上尚未證實非那甾胺治療前列腺癌有何益處?！ ?/p>
保列治與保法止
保列治廣泛應(yīng)用于脫發(fā)的治療，應(yīng)其成分為5mg非那雄胺，與治療脫發(fā)的保法止1mg非那雄胺成分接近。
由于保法止的價格相對較高，脫發(fā)患者可以使用保列治代替保法止，將保列治切割成五份，分天服用?！ ?/p>
保列治治療脫發(fā)
【作用機理】非那雄胺是一種合成的甾體類化合物，它是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶Ⅱ型5α-還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雄激素雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，使血清及組織中雙氫睪酮濃度顯著下降。與安慰劑相比，可使血循環(huán)中睪酮的水平升高約10%-15%，但仍在生理范圍內(nèi)。非那雄胺能使血清中雙氫睪酮濃度迅速下降，在給藥后24小時內(nèi)使之顯著減少。
【適應(yīng)癥】保法止適用于治療男性禿發(fā)（雄激素性禿發(fā)），能促進頭發(fā)生長并防止繼續(xù)脫發(fā)。
保法止不適用于婦女（參見孕婦和臨床研究部分）和兒童。
【用法用量】推薦劑量為每天1次，1次片（1mg），可與或不與食物同服。
一般在連續(xù)用藥三個月或更長時間才能觀察到頭發(fā)生長增加，頭發(fā)數(shù)目增加和/或防止繼續(xù)脫發(fā)的效果。建議持續(xù)用藥以取得最大療效，停止用藥后療效可在12個月內(nèi)發(fā)生逆轉(zhuǎn)。
【不良反應(yīng)】 上市后報告的不良事件如下：射精異常、乳房觸痛和腫大、過敏反應(yīng)（包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹和口唇腫脹）和睪丸疼痛。
【禁忌癥】保法止禁用于：
?孕婦或可能懷孕的婦女
?對本品任何成分過敏者
保法止不適用于婦女和兒童。
【藥物相互作用】臨床尚未發(fā)現(xiàn)重要的藥物相互作用。非那雄胺不影響與細(xì)胞色素P450有關(guān)的藥物代謝酶系。已在男性中研究過的藥物包括安替比林、地高辛、優(yōu)降糖、普奈洛爾、茶堿和華法令，未發(fā)現(xiàn)相互作用。
雖然尚未進行專門的相互作用研究，但在臨床研究中，將1mg或大于1mg劑量的非那雄胺與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、對乙酰氨基酚、α受體阻斷劑、苯二氮卓類、β受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑、硝酸酯類、利尿劑、H2受體拮抗劑、β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑、前列腺素合成酶抑制劑及喹諾酮類合用，均未見重要的不良相互作用?！ ?/p>
治療脫發(fā)：保列治的無副作用替代方法
鑒于保法止是內(nèi)服藥物，長期使用可能出現(xiàn)的男性女性化特征以及性方面的副作用，全球頂級科研機構(gòu)都在研制替代性控制雙氫睪酮，并且盡可能減少副作用的替代性藥物。
目前市場上被普遍認(rèn)可用于替代保發(fā)止的藥物為美國出品的"安體舒通抗脫發(fā)乳液"（Spironolactone Lotion）。 其主要成分為安體舒通，調(diào)和在柔和的乳液中，外用于脫發(fā)區(qū)域的頭皮，經(jīng)臨床驗證，可以達(dá)到保發(fā)止80%的功效，配合米諾地爾溶液使用，是目前最有效的治療脫發(fā)方法。 由于此方法沒有副作用，因此已逐漸成為目前發(fā)達(dá)國家治療男性脫發(fā)的主流。目前“安體舒通抗脫發(fā)乳液”（Spironolactone Lotion）在國內(nèi)尚未有批量生產(chǎn)，主要由“芒哥生發(fā)機構(gòu)”從美國原裝引進?！ ?/p>
治療脫發(fā)：保列治的無副作用手術(shù)療法
治療脫發(fā)一直是醫(yī)藥為主，但是近代隨著生物科技的發(fā)展，生物組織理越來越成熟以及手術(shù)器械的不斷革新，促使植發(fā)這一治療脫發(fā)的技術(shù)在臨床實踐中誕生，但是誕生之初，由于植發(fā)技術(shù)存在許多缺陷，所以這種治療脫發(fā)的療法沒有被廣泛推廣和被患者接受。
直到上個世紀(jì)90年代，這種比較完善的植發(fā)技術(shù)才誕生
1998年，美國植發(fā)專家William Rassman 在國際植發(fā)協(xié)會年會上，將fut植發(fā)研究公布于眾，獲得一致認(rèn)可，且被各會員國廣泛推廣。
2002年，同樣是美國植發(fā)專家William Rassman再次革新了植發(fā)技術(shù)。創(chuàng)造了無疤痕，無缺陷的FUE植發(fā)。由于FUT是通過拉取后腦部的皮瓣，再將皮瓣內(nèi)的毛囊分離移植到無發(fā)區(qū)域的，所以FUT的缺陷就是
1 拉皮瓣處留下一道及其明顯的疤痕
2 拉皮瓣容易傷及后腦神經(jīng)導(dǎo)致術(shù)后后遺癥
3 FUT拉皮瓣損失大量毛囊資源
而FUE,以及其后出現(xiàn)的更好的SHT無痕植發(fā)卻很好地避免了這樣的缺陷，且極具優(yōu)勢和其他藥物療法相比
1 治療時間短。FUE,SHT治療只需要幾個小時，傳統(tǒng)的藥物治療側(cè)需要長久服藥，甚至終生用藥
2 手術(shù)無任何風(fēng)險且無任何副作用。 由于SHT,FUE植發(fā)，不開刀，且創(chuàng)傷面積極其微小不到0.1毫米，所以手術(shù)不存在人很風(fēng)險，更不會產(chǎn)生任何副作用
3 效果穩(wěn)定且永不反彈。植發(fā)是將毛囊移植到無發(fā)區(qū)，由于毛囊是用永不脫落的，所以植上去的頭發(fā)不會因為毛囊萎縮而脫離。
安體舒通的特征
[安體舒通使用于停止甚至逆轉(zhuǎn)雄性禿的發(fā)生，安體舒通理想的抑制雄性荷爾蒙有以下幾個特性]:
(1)能有效的抑制雄性荷爾蒙的活動;
(2)是選擇性的預(yù)防或是成功的對抗二氫睪酮（DHT）但不去改變身體內(nèi)睪固酮的水平
(3)是局部性的有效的，它能很方便的與米諾地爾（minoxidil）一起使用
(4)很容易被皮膚所吸收，但不會對沒有使用的部位有全身性的效應(yīng)。
醫(yī)師給患者處以此藥對付雄性禿已超過15年沒有任何的全身性副作用被回報出來過在研究中，使用5%安體舒通與5%minoxidil的使用也比使用5%minoxidil與保法止來得更有效，(同時有零副作用的優(yōu)點)。置身于其它眾多的抑制雄性荷爾蒙藥物中，安體舒通是強力的且有競爭性的能阻礙DHT附著在毛囊接受端。因此，安體舒通能有效的防止DHT附著在頭發(fā)毛囊的接受端。
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