小兒脆性X染色體
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脆性X染色體即脆性X綜合征(fragile X syndrome，F(xiàn)XS)是一種不完全外顯的X染色體連鎖顯性遺傳性疾病，因患者X染色體的短臂Xq27.3帶有一脆性斷裂點(diǎn)而得名。FXS是一種家族性智力障礙疾病，臨床以智力低下、特殊面容、巨睪癥、大耳、語(yǔ)言和行為異常為其典型表現(xiàn)。
1991年，科學(xué)家第一次發(fā)現(xiàn)脆性x染色體綜合征，它是一種僅次于唐氏綜合癥的遺傳性疾病，是由一不尋常的突變導(dǎo)致的一系列疾病中的一種。
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小兒脆性X染色體的病因
(一)發(fā)病原因
X連鎖隱性遺傳，通常女性為致病基因攜帶者(雜合子)，其子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為：男，50%發(fā)病;女，50%攜帶者。發(fā)病率為1/1000~1/1500，僅次于先天愚型。在所有邏輯性智力低下患者約10%~20~為本病所引起。
有些人的這一基因只有部分變異，這種情況被稱為前突變，一般認(rèn)為這種部分基因變異的個(gè)體健康狀況良好，但是具有脆性X染色體綜合癥前突變的婦女常常在40歲前就進(jìn)入了絕經(jīng)期。前突變婦女?dāng)y帶者每次懷孕都有50%的機(jī)會(huì)將突變基因傳給她的孩子。一些遺傳了突變基因的孩子可能是前突變，孩子不會(huì)發(fā)病。但當(dāng)突變基因傳給孩子時(shí)重復(fù)序列也可能擴(kuò)增，產(chǎn)生全突變，孩子就發(fā)病。全突變基因的婦女?dāng)y帶者每次懷孕都有50%的機(jī)會(huì)將全突變傳給下一代。絕大多數(shù)遺傳了全突變的男孩會(huì)發(fā)病，而遺傳了全突變的女孩中大約僅有一半的會(huì)發(fā)病。
FMR-1基因前突變的男性也能成為不發(fā)病的攜帶者，他會(huì)將前突變傳給他的所有的女兒但不會(huì)傳給他的兒子，而他的女兒通常不發(fā)病，但會(huì)成為前突變的攜帶者并將前突變傳給她們的下一代。與女性不同，前突變的男性在將前突變傳給女兒時(shí)，CGG重復(fù)序列通常不會(huì)再次擴(kuò)增。
脆性X染色體的遺傳特征：過去認(rèn)為其典型遺傳方式呈X連鎖隱性遺傳，近年發(fā)現(xiàn)它的遺傳方式非常復(fù)雜，具有與一般遺傳病完全不同的特殊遺傳規(guī)律： ①是通過無(wú)異常表型的男性攜帶者又稱外顯不能(NP)傳遞的，他們所生的脆性X女兒無(wú)異常表現(xiàn);②在fra(X)家系中智力低下男性患者約占20%，分離率0.4;③表型異常脆性X女性所生的兒子中，分離率為0.5;④表型異常女性的脆性X來(lái)自她們的母親，而非來(lái)自父親;⑤約35%女性攜帶者出現(xiàn)智力低下;⑥NP男性脆性X母親一般表型都正常，NP男性子女中出現(xiàn)表型異常的脆性X患者的危險(xiǎn)性較低;⑦幾乎所有脆性X綜合征患兒的母親都攜帶脆性X;⑧同胞中的外顯程度不一。
現(xiàn)今在X脆性已發(fā)現(xiàn)了致病基因FMR-1，它含有(CGC)n 三核甘酸重復(fù)序列，后者在正常人約為30拷貝，而在正常男性傳遞者和女性攜帶者增多到150~500bp，稱為小插入，相鄰的Cpg 島未被甲基化，這種前突變(premutation )無(wú)或只有輕微癥狀。女性攜帶者的CGG區(qū)不穩(wěn)定，在向受累后代傳遞過程中擴(kuò)增，以致在男性患者和脆性部位高表達(dá)的女性達(dá)到1000~3000bp，相鄰的CpG島也被甲基化。這種全突變(full mutation)可關(guān)閉相鄰基因的表達(dá)。本病征X染色體長(zhǎng)臂末端脆性位點(diǎn)的發(fā)生可能DNA合成代謝過程中的脫氧胸苷-磷酸不足有關(guān)，而脆性位點(diǎn)為富有DNA的節(jié)段，當(dāng)脫氧胸苷-磷酸減少時(shí)，脫氧胸苷三磷酸減少，這樣使在有絲分裂時(shí)這一節(jié)段不能緊密折疊，甚至出現(xiàn)裂隙或斷裂，表現(xiàn)了脆性。
以往對(duì)脆性X染色體的研究大多側(cè)重于細(xì)胞遺傳學(xué)水平。隨著分子生物學(xué)研究的不斷深入以及在該病中一些特殊遺傳規(guī)律的發(fā)現(xiàn)，在對(duì)脆性部位的分類，脆性X染色體的特殊遺傳方式及其產(chǎn)生機(jī)制方面的研究中取得了許多重要進(jìn)展，形成了一些新的概念和理論，使人們開始從一個(gè)的水平和角度認(rèn)識(shí)本病。
(二)發(fā)病機(jī)制
脆性X染色體病人Xq27.3區(qū)帶存在脆性位點(diǎn)(FRAXA)是其典型的細(xì)胞遺傳學(xué)特征。1993年脆性X染色體編碼基因cDNA被克隆，發(fā)現(xiàn)(CGG)n結(jié)構(gòu)中n拷貝數(shù)由正常6～52擴(kuò)增至≥230時(shí)，是脆性X染色體患者發(fā)病的分子基礎(chǔ)，異常擴(kuò)增的(CGG)n結(jié)構(gòu)位于FMR-I基因翻譯區(qū)外顯子1。至今已知FMRI基因的錯(cuò)義突變和缺失突變攜帶者也表現(xiàn)出FMRI基因動(dòng)態(tài)突變相同的臨床癥狀，從而顯示出脆性X染色體臨床癥候的患者具有高度的遺傳異質(zhì)性，進(jìn)而使這些患者及其家庭成員的基因診斷進(jìn)一步復(fù)雜化。
X脆性部位產(chǎn)生的機(jī)制尚不完全清楚，目前認(rèn)為與DNA的合成代謝過程有關(guān)。已發(fā)現(xiàn)在缺乏葉酸或用較大劑量的5-氟尿嘧啶(5-FU)等條件下處理，可致使胸腺核苷合成部分受到抑制，染色體結(jié)構(gòu)就可能在某些特定的部位上產(chǎn)生裂隙或斷裂。
1969年Lubs首先在邏輯性智力低下患者及其女性親屬中發(fā)現(xiàn)了長(zhǎng)臂具有“隨體和呈細(xì)絲狀次縊痕”的X染色體。后來(lái)，Sortherland 證明細(xì)絲位位于X染色體長(zhǎng)臂2區(qū)7帶(Xq27)。它在低葉酸培養(yǎng)條件下表達(dá)，并提出了脆性部位(franile site)的概念。現(xiàn)今人們把在Xq27處有脆性部位的X染色體稱為脆性X染色體(fragile X,fra X)，而它所導(dǎo)致的疾病稱為脆性X染色體綜合征。
研究負(fù)責(zé)人、佛蘭德斯生物技術(shù)研究機(jī)構(gòu)的bassem hassan博士和同事利用果蠅對(duì)x染色體綜合征的發(fā)病機(jī)理進(jìn)行了研究。目前研究已證明了fmrp蛋白(fragile x mental retardation protein)是發(fā)病的關(guān)鍵，它可以調(diào)控許多其他基因的表達(dá)，但是它的作用模型仍不清楚。除了果蠅中表達(dá)dfmrp蛋白的基因，果蠅的行為開始表現(xiàn)異常。他們發(fā)現(xiàn)在果蠅中缺失了dfmrpnhrrr 蛋白會(huì)使微絲結(jié)合蛋白(profilin)表達(dá)量異常升高。微絲結(jié)合蛋白可以調(diào)控肌動(dòng)蛋白的動(dòng)量平衡，而肌動(dòng)蛋白是維持細(xì)胞形態(tài)的重要功能使者，如果它不能正常行使功能，許多細(xì)胞都會(huì)表現(xiàn)異常，這包括神經(jīng)元。hassan博士帶領(lǐng)的研究小組第一次證明，果蠅中dfmrp可以起到調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白骨架作用。
小兒脆性X染色體的癥狀
兒童和成人表現(xiàn)程度不一樣，男性發(fā)病比女性更嚴(yán)重。男性患者多，女性常為攜帶者。
1.男性患者：
典型臨床癥狀包括：
(1)智力低下：大多男性患者會(huì)有智力低下或嚴(yán)重的學(xué)習(xí)能力障礙，極少數(shù)可正常。IQ常低于50，并呈進(jìn)行性加劇。
(2)特殊面容：長(zhǎng)臉，有時(shí)前額突出，高腭弓，厚唇，大耳朵，單耳輪，大下巴，下頜前突。出生體重多較高，生后頭幾年生長(zhǎng)速度快，但成人時(shí)身材矮小。
(3)大睪丸：青春后期80%患者出現(xiàn)該癥狀。多在青春前期睪丸增大，青春后期睪丸可達(dá)30～50cm，睪丸較正常人大2-6倍。陰囊增厚，少見于年幼患者，常伴大陰莖。
(4)語(yǔ)言發(fā)育障礙：較為常見，表現(xiàn)為會(huì)話和言語(yǔ)表達(dá)能力的發(fā)育嚴(yán)重遲緩，存在構(gòu)音障礙、病理性模仿和重復(fù)言語(yǔ)以及語(yǔ)法和詞匯缺乏等。
(5)精神發(fā)育障礙：有學(xué)習(xí)能力障礙、注意力集中障礙、情緒問題(如焦慮、沮喪、害羞等)以及社會(huì)交往能力低下。
(6)人格行為異常：帶有孤獨(dú)癥的特征?；純哼€易怒，注意力集中困難，他們往往高度焦慮，并容易對(duì)周圍發(fā)生的事情歇斯底里。
(7)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：多較輕微，常見為四肢運(yùn)動(dòng)障礙。不隨意運(yùn)動(dòng)遲緩、關(guān)節(jié)過度強(qiáng)直及全身反射亢進(jìn)，偶見抽風(fēng)等。20%患者有癲癇發(fā)作。
(8)生殖系統(tǒng)：性功能低下，成年患者陰毛呈女性分布和乳房女性化，但可生育后代。
(9)其他表現(xiàn)：80%患者檢查可有扁腳，成年期50-80%患者出現(xiàn)二尖瓣脫垂， 60%有復(fù)發(fā)性中耳炎，30%可出現(xiàn)斜視，20%有屈光不正，15%出現(xiàn)痙攣發(fā)作，小于20%可有脊柱側(cè)彎。
2.女性攜帶者
可出現(xiàn)輕度智力低下。在女性攜帶者中，70%有前突變而不表現(xiàn)出明顯的生理或認(rèn)知、行為異常，而其他 30%具有全突變的女性，會(huì)表現(xiàn)一定范圍的癥狀。
(1)外觀表現(xiàn)：
一般來(lái)說(shuō)發(fā)病女性在外貌上只有輕微的改變，有尖臉和大耳?；?a href="/index.php?title=%E8%84%86%E6%80%A7X%E6%9F%93%E8%89%B2%E4%BD%93%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81&action=edit&redlink=1" class="new" title="脆性X染色體綜合征（尚未撰寫）" rel="nofollow">脆性X染色體綜合征的女孩雖然有大耳朵的表現(xiàn)，但異常的身體特征較少。只有1/3到1/2的女性患者表現(xiàn)出這些特征。不過一些智力正常的發(fā)病女孩會(huì)有數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)能力障礙、注意力集中障礙、情緒問題以及社會(huì)交往能力低下等表現(xiàn)。
(2)數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)能力障礙
全突變的女性認(rèn)知和行為方面的異常通常會(huì)比在發(fā)病男性身上所觀察到的癥狀輕。她們當(dāng)中有一半表現(xiàn)出典型的智力低下和表現(xiàn)出非言語(yǔ)性學(xué)習(xí)困難，另一半有通常需要得到不斷支持的精神發(fā)育遲滯。但是所有這些女性似乎有起源于右腦和前額葉的認(rèn)知損害，結(jié)果是引致視覺-空間，感知技能、執(zhí)行功能、注意力和同時(shí)進(jìn)行能力等異常。然而，她們?cè)谶B續(xù)進(jìn)行的過程中表現(xiàn)較好，如組織信息或時(shí)間順序，這些發(fā)病的女性在詞語(yǔ)記憶和閱讀方面有近似的能力，數(shù)學(xué)方面比較差，使用韋氏兒童智力量表(WISC-R )測(cè)試智力時(shí)，她們的數(shù)學(xué)和圖形排列方面得分特別低。她們也有一種特別的說(shuō)話方式，表現(xiàn)為重復(fù)和雜亂無(wú)章。
(3)注意力集中障礙
刻板行為，離題的說(shuō)話，沖動(dòng)，注意力分散和適應(yīng)困難。
(4)情緒問題
全突變的女性中有 20%～60%會(huì)被診斷患有精神心理障礙。最常見的診斷是抑郁，特有的精神分裂樣改變，廣泛發(fā)育障礙，個(gè)性退縮和焦慮。
(5社會(huì)交往能力低下
個(gè)性害羞和退縮，有著奇怪的交流方式和怪癖。
診斷：
脆性X染色體的臨床表現(xiàn)多種多樣，性格、心理及精神方面的改變也不完全相同，況且有的患者其臨床癥狀并不十分典型，單靠臨床表現(xiàn)很難做出診斷。實(shí)驗(yàn)室檢查不僅為及早明確診斷提供了可靠的依據(jù)，還可以進(jìn)行攜帶者的診斷和產(chǎn)前診斷，以及家系調(diào)查和群體普查。血液檢查可以檢測(cè)出脆性X染色體綜合征的患者和攜帶者。
小兒脆性X染色體的診斷
小兒脆性X染色體的檢查化驗(yàn)
1.細(xì)胞學(xué)檢測(cè)
(1)脆性X染色體檢查：脆性X染色體的檢查對(duì)于了解脆性部位的表達(dá)頻率以及脆性部位處染色體的結(jié)構(gòu)非常重要，是確認(rèn)最初先證者的基本手段。但本方法的檢出率較低，一般只有50%左右。由于在X染色體上還存在別的與智力低下無(wú)關(guān)的脆性部位(如FRQXD等)，所以即使檢出脆性X位點(diǎn)的存在也不能確診為FXS患者或攜帶者。因此，該檢查只能作為初篩試驗(yàn)，不能用作確診的工具。
(2)染色體核型分析：為46，Xq27最常見。
(3)熒光原位雜交技術(shù)檢查：對(duì)于疑為FMR-Ⅰ基因大片段缺失的患者可作FISH檢測(cè)。以熒光標(biāo)記的探針，對(duì)經(jīng)過秋水仙素等處理，處于中期分裂象的細(xì)胞染色體進(jìn)行原位雜交，正常染色體有熒光顯示，而相應(yīng)部位有缺失的染色體則無(wú)熒光顯示。
以細(xì)胞學(xué)技術(shù)檢測(cè)X脆性位點(diǎn)是一種形態(tài)學(xué)的檢測(cè)方法，但準(zhǔn)確性和敏感性不是很高。
2.基因檢測(cè)
(1) DNA印跡技術(shù)：可以檢測(cè)出前突變、嵌合體、全突變以及大片段的缺失，但對(duì)較小片段的前突變和缺失則效果較差，PCR則適合于檢測(cè)重復(fù)數(shù)小的前突變，但不能檢測(cè)甲基化。
(2)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)：選用合適的引物，對(duì)患者的FMR-Ⅰ基因片段進(jìn)行PCR擴(kuò)增，擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)變性聚丙烯酰胺凝膠電泳分離后直接觀察結(jié)果，可準(zhǔn)確判斷CGG的重復(fù)數(shù)。此法用于發(fā)現(xiàn)重復(fù)數(shù)小的前突變以及觀察普通群體中的(CGG)n分布，由此確定正常和前突變之間CGG重復(fù)數(shù)的分界。該方法簡(jiǎn)便，適于普查，缺點(diǎn)是CGG重復(fù)次數(shù)多的全突變順序中含有大量GC堿基，PCR反應(yīng)有一定難度。PCR技術(shù)無(wú)法檢出甲基化，故也不能檢出嵌合型。約200重復(fù)左右的脆性X染色體綜合征(約70%).對(duì)于更長(zhǎng)的需要用southern來(lái)檢測(cè).
(3)由前突變轉(zhuǎn)化為完全突變只發(fā)生母親向后代傳遞過程中。根據(jù)對(duì)脆性部位DNA序列的了解，現(xiàn)已可用RFLP連鎖分析、DNA雜交分析、PCR擴(kuò)增等方法來(lái)檢出致病基因。
基因檢測(cè)雖然是診斷FXS的主要手段，但是基因檢測(cè)不能完全替代染色體檢測(cè)，因?yàn)殡S著研究的深入，發(fā)現(xiàn)脆性X染色體不僅只是與脆性部位FRAXA有關(guān)，而且與原來(lái)認(rèn)為是普通脆性部位的FRAXE也相關(guān)，近來(lái)又發(fā)現(xiàn)FRAXF部位似乎也與脆性X染色體有關(guān)，而目前只能檢測(cè)與FRAXA相關(guān)的FMR-Ⅰ基因的突變，所以只進(jìn)行基因檢測(cè)容易漏診。
3.蛋白質(zhì)檢測(cè) 由于FMRP在正常人幾乎每種組織和細(xì)胞中均有表達(dá)，而在FXS的患者中卻不表達(dá)或異常表達(dá)，因此用抗FMRP單克隆抗體作免疫組化或免疫熒光技術(shù)可以檢測(cè)該蛋白質(zhì)的存在。早期人們僅對(duì)可疑者的血涂片采用此法作檢測(cè)，近來(lái)采用羊水中的胎兒脫落細(xì)胞觀察是否存在FMRP作為診斷FXS產(chǎn)前診斷的指標(biāo)。
4.睪丸活組織檢查：精細(xì)管中精子的發(fā)生程度低下，但能正常生殖。
5.常規(guī)做B超、心電圖、腦電圖等檢查，可發(fā)現(xiàn)大睪丸、腦電圖異常波型等。
小兒脆性X染色體的鑒別診斷
與其他伴有智力低下、特殊面容的遺傳性疾病相鑒別，主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查鑒別診斷。
(1)先天愚型或稱Down綜合征或21-3體?。罕静⊥饷诧@示表情呆滯、跟距寬、眼裂小、兩眼裂外側(cè)上斜、鼻梁低平、腭弓高、口半張、舌常伸于口外、流涎多。除面容外，手指短、小指內(nèi)彎、雙側(cè)通貫手(即手掌心中的橫形紋不分岔而直通連)等。常伴有先天性心臟病、體格及智能發(fā)育遲緩。
(2)貓叫綜合征：為體細(xì)胞內(nèi)第5號(hào)常染色體短臂部分缺失所引起。嬰幼兒期哭聲似貓叫，特殊面容為頭小、臉圓、眼距寬、外眼角下斜、塌鼻梁、耳位低、小下頜，還有通貫手，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，智力低下嚴(yán)重。
(3)粘多糖病：為粘多糖代謝障礙的一組遺傳病，具有丑陋面容，頭顱大而呈舟形，前額和兩側(cè)顳部突出，顳部發(fā)際邊緣低，發(fā)密粗而直、濃眉、寬眼距、鼻梁低、鼻孔大略上翻、唇厚、張口、舌體大常伸出口外、齒楔形而間距大、頸短、下頜小，角膜混濁從而影響視力，智力遲滯呈漸進(jìn)性。
(4)海洋性貧血：常染色體遺傳病。由于骨髓增生髓腔增寬，面頰骨及顱骨增大，逐漸出現(xiàn)典型的面容，頭大、額骨隆起、顴骨高出、鼻梁低平、兩服距增寬、面部表情呆滯，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，智力退化。
(5)呆小病：其特殊外貌為頭大、前囟大而囟門閉合較晚、出牙延遲、牙小而稀，因皮下組織有黏液性水腫面部呈水腫樣、鼻梁低、眼距寬、眼裂窄、眼瞼腫、唇厚、舌大且厚、常伸出口外、流涎、表情呆滯、毛發(fā)枯黃而稀疏、皮膚粗糙發(fā)干。由于生長(zhǎng)發(fā)育遲緩故動(dòng)作笨拙，智力低下。
(6)腦積水：面容有特殊表現(xiàn)，小兒頭不能直立，前額向前突出，眼球向下轉(zhuǎn)，上部眼鞏膜暴露，呈太陽(yáng)落山的樣子，頭皮靜脈粗而暴起，前囟擴(kuò)大而飽滿，顱縫裂開，眼球有震顫或斜視，視力減退或消失，頭骨與面骨發(fā)育不成比例，顯出頭大而面小，由于腦皮質(zhì)受壓變薄而導(dǎo)致智力低下。
(7)頭小畸形：乃指其頭圍小于同年齡同性別的平均值，2歲時(shí)頭圍在42厘米以下。前囟小而近于關(guān)閉，面部發(fā)育正常而前額及二顳骨向上傾斜，枕部平坦，頭顱部顯得更小而頂部尖，腦發(fā)育受限而導(dǎo)致智力低下。
小兒脆性X染色體的并發(fā)癥
20%的患兒可能出現(xiàn)躁狂，20%患者有癲癇發(fā)作。但可以通過醫(yī)療手段控制病情發(fā)展?；純喊l(fā)生內(nèi)耳感染(中耳炎)、視力問題(包括近視、眼球震顫)以及消化系統(tǒng)紊亂(包括胃食管反流等)的風(fēng)險(xiǎn)增加。
小兒脆性X染色體的預(yù)防和治療方法
遺傳咨詢:有家族病史的要遺傳咨詢可以幫助患病成人進(jìn)行選擇性生育。
產(chǎn)前診斷:因?yàn)镕MRⅠ基因作為脆性X染色體發(fā)病基礎(chǔ)得到證實(shí)，建立了一種特異性更高和成本較低的血液檢驗(yàn)(尋找脆性X的DNA試驗(yàn))，可以在全突變和前突變者血液中探測(cè)出CGG三核苷酸重復(fù)序列的擴(kuò)張率，這種檢查方法可用于產(chǎn)前診斷，專家建議把這一方法用于所有不明原因精神發(fā)育遲滯患者。1995年建立了檢測(cè)FMRP及探查全突變個(gè)體血液抗體的方法，這使得篩查脆性X染色體新生兒成為可能。建議有脆性X染色體家族史，或智力低下，或表現(xiàn)出該征的一些癥狀的計(jì)劃懷孕婦女去做這一檢查。
對(duì)有智力低下、生長(zhǎng)發(fā)育延遲、孤獨(dú)癥的小孩，尤其是這個(gè)小孩表現(xiàn)出脆性X染色體綜合征身體或行為特征，或者有脆性X染色體綜合征家族史，或不明原因的智力低下時(shí)，建議這個(gè)小孩去做一個(gè)脆性X染色體綜合征的檢查。
小兒脆性X染色體的西醫(yī)治療
(一)治療
本病為X連鎖顯性遺傳性病，無(wú)有效治療方法。
學(xué)齡前個(gè)性化的治療計(jì)劃：
能幫助患兒達(dá)到他們的最大潛能。大多患兒可以從醫(yī)學(xué)和特殊教育者團(tuán)隊(duì)治療中獲得幫助。這個(gè)團(tuán)隊(duì)的成員可能包括語(yǔ)音訓(xùn)練師、生理治療師、職業(yè)病治療師、特殊教育者、心理治療師以及兒科醫(yī)生等。
接受常規(guī)兒科護(hù)理，包括免疫接種。另外，眼疾、外表異常、漿液性耳炎、二尖瓣脫垂、癲癇發(fā)作和巨睪丸癥等問題應(yīng)在檢查過程中評(píng)估。眼部疾病包括斜視、近視、脫垂、眼球震顫，最常見的是斜視。如果這種情況發(fā)生，折射鏡矯正可防止發(fā)展成為弱視。涉及矯形外科的問題與相關(guān)組織異常有關(guān)，包括扁平足、脊柱側(cè)彎、關(guān)節(jié)松弛等，一般極少需要進(jìn)行外科治療。腹股溝疝是相關(guān)組織松弛的表現(xiàn)。反復(fù)中耳感染需要抗生素治療，如果這種情況持續(xù)，需抽取分泌物和放置引流管，也要進(jìn)行聽力檢查。如果有心臟雜音或喀喇聲，需要進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查。發(fā)現(xiàn)有二尖瓣脫垂需考慮預(yù)防性使用抗生素。癲癇，最常見部分發(fā)作或全身-陣攣型發(fā)作，在約20%發(fā)病男性中出現(xiàn)，他們普遍對(duì)抗癲癇藥反應(yīng)良好。EEG只能提示是否存在癲癇的可能。大睪丸癥可能在青春期前出現(xiàn)，應(yīng)該讓父母認(rèn)識(shí)到這一情況不需要治療或不會(huì)引起任何癥狀，包括性早熟。
一些患兒可以通過改善其行為特征的藥物治療獲得幫助，以便能更好的學(xué)習(xí)。常用的藥物是抗抑郁藥、刺激性藥物(如利他林，用以提高興奮性)以及抗躁狂藥(用以治療行為和情緒障礙)。
對(duì)全突變脆性X染色體的男孩采取的干預(yù)措施應(yīng)針對(duì)各種認(rèn)知、交流和行為損害，可以采用結(jié)構(gòu)化學(xué)習(xí)環(huán)境和行為管理措施治療多動(dòng)和刻板行為。視覺文字提示和重復(fù)的逐字閱讀方法有助于患兒加工新的、程序性信息和視覺-運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)。計(jì)算機(jī)學(xué)習(xí)對(duì)促進(jìn)視覺學(xué)習(xí)和注意力方面有幫助。此外，這些兒童可從服從簡(jiǎn)短指令的語(yǔ)言療法中得益?！八苄巍奔夹g(shù)(漸進(jìn)學(xué)習(xí)法)能很好地幫助他們學(xué)習(xí)日常生活技能。另外還可從社會(huì)技能訓(xùn)練中獲益。如果ADHD成為問題，使用精神振奮劑可得到改善。
患脆性X染色體女性的教育需要根據(jù)認(rèn)知損害的程度和類型。使用與全突變男性類似的方法對(duì)那些有精神發(fā)育遲滯表現(xiàn)的女性同樣有效。生長(zhǎng)發(fā)育正常，但有學(xué)習(xí)困難的女性需要適當(dāng)?shù)尼槍?duì)非言語(yǔ)性學(xué)習(xí)障礙的特殊教育服務(wù)。個(gè)別輔導(dǎo)和精神藥物對(duì)治療相關(guān)的精神心理障礙有用。她們也可以從社會(huì)技能訓(xùn)練中獲益。
藥物治療：
臨床上使用葉酸治療本病，鑒于葉酸能通過二氫葉酸還原酶使脫氧胸苷-磷酸增加。給予0.5mg/(kg.d)，可使多動(dòng)、孤獨(dú)、注意力渙散、不協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)等有改善，對(duì)智力障礙無(wú)效。在葉酸治療好轉(zhuǎn)的過程中，如果應(yīng)用葉酸代謝阻抑劑時(shí)，可使癥狀惡化，停止應(yīng)用阻抑劑后再度改善。
有研究報(bào)道認(rèn)為葉酸治療對(duì)改善脆性X染色體綜合征行為和智力有一定幫助，但國(guó)內(nèi)外研究對(duì)葉酸治療的療效評(píng)價(jià)不同，也有研究者認(rèn)為葉酸治療的療效不太理想。 葉酸治療的根據(jù)是發(fā)現(xiàn)葉酸能阻止染色體上出現(xiàn)脆性X的改變，但是這種治療方法是否有效仍存在爭(zhēng)論，大部分研究未能證明葉酸對(duì)行為和認(rèn)知有確定的療效。
新近一些作者認(rèn)為中樞神經(jīng)興奮劑療效較好，但副作用大。其它有用可樂定(clonidine)、心得安者，據(jù)稱可減輕多動(dòng)癥。
(二)預(yù)后
本病征對(duì)生命無(wú)危害。
因?yàn)榇嘈訶染色體是一種新認(rèn)識(shí)到的疾病，長(zhǎng)遠(yuǎn)的結(jié)果仍未清楚。有脆性X前突變的個(gè)體通常不出現(xiàn)臨床癥狀，但是全突變男性伴有精神發(fā)育遲滯往往需要中度到全面幫助。此外，由于交流障礙、行為問題以及社交技能差，他們往往不能獨(dú)立生活。壽命一般不受到影響。全突變女性長(zhǎng)期面對(duì)的最主要問題是精神問題，在輕度認(rèn)知損害基礎(chǔ)上合并的害羞和社會(huì)焦慮會(huì)明顯干擾她們的獨(dú)立性。
因?yàn)閿y帶有部分基因變異的女性絕經(jīng)期開始較早，從而增加了骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的危險(xiǎn)性，這些患者應(yīng)該采取措施預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。
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