小兒家族性自主神經(jīng)失調(diào)綜合征
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家族性自主神經(jīng)失調(diào)綜合征(Familial dysautonomia syndrome)，是一種少見(jiàn)的家族性常染色體隱性遺傳病。本病多自出生后即感覺(jué)喪失和交感神經(jīng)功能障礙，智能正常或低下，進(jìn)展緩慢。主要以神經(jīng)功能障礙，特別是自主神經(jīng)失調(diào)為特征的一組臨床癥狀。
該病征又稱Riley-Day綜合征、家族性自主神經(jīng)功能不全癥、中樞性自主神經(jīng)不全綜合征等。
目錄 |
小兒家族性自主神經(jīng)失調(diào)綜合征的病因
(一)發(fā)病原因
1、本病征病因尚未明確，但其發(fā)病史具有明顯的家族遺傳性。
(二)發(fā)病機(jī)制
1、病理學(xué)檢查可見(jiàn)患者周?chē)窠?jīng)發(fā)育不良，組織化學(xué)檢查的結(jié)果在神經(jīng)軸突和血管周?chē)窠?jīng)叢中，不含去甲腎上腺素。初步推斷為周?chē)窠?jīng)原發(fā)性發(fā)育異常，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)傳遞物質(zhì)代謝紊亂，最終導(dǎo)致本病征的出現(xiàn)。
2、代謝異常。部分學(xué)者認(rèn)為代謝異常是本病征發(fā)病的關(guān)鍵因素之一，如：
(1)神經(jīng)生長(zhǎng)因子β亞單位(β-NGE)代謝異常：實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)患者血中神經(jīng)生長(zhǎng)因子(Nerve growth factor,NGF)的活性是對(duì)照組的3倍，所培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)生長(zhǎng)因子β亞單位活性是正常人的10%，用lsoprotenol處理時(shí)，未見(jiàn)像正常組織那樣β-NGF增加，說(shuō)明β-NGF代謝異常在本病征遺傳缺陷相應(yīng)的分子生物學(xué)異常方面，可能起一定作用。
(2)體內(nèi)兒茶酚胺代謝異常：本病征的發(fā)病可能與體內(nèi)兒茶酚胺代謝異常有關(guān)，由于多巴胺羥化酶(DβH)活力降低，使多巴胺轉(zhuǎn)變?yōu)槿ゼ啄I上腺素的過(guò)程發(fā)生障礙。
(3)乙酰膽堿代謝異常：有人發(fā)現(xiàn)患者角膜、虹膜和淚腺的乙酰膽堿轉(zhuǎn)換酶(Choline acetyl-transferase)不足，并且患者對(duì)醋甲膽堿(乙酰甲膽堿，Methacholine)反應(yīng)敏感，投藥后許多膽堿能神經(jīng)功能不全癥狀可迅速改善，從而認(rèn)為乙酰膽堿代謝異常是發(fā)病的一個(gè)重要因素。
3、本病原發(fā)的代謝障礙不明，但發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)的病人成纖維細(xì)胞中神經(jīng)生長(zhǎng)因子的生物活性比正常人降低，因此可影響交感神經(jīng)及感覺(jué)神經(jīng)的發(fā)育。
小兒家族性自主神經(jīng)失調(diào)綜合征的癥狀
(一)臨床特點(diǎn)
據(jù)文獻(xiàn)記載本病征多見(jiàn)于猶太人。
其主要臨床表現(xiàn)有以下幾個(gè)方面。
1、本病多自出生后即感覺(jué)喪失和交感神經(jīng)功能障礙，智能正?；虻拖?，進(jìn)展緩慢。患兒無(wú)性別差異，嬰兒期生長(zhǎng)發(fā)育緩慢，常伴發(fā)作性嘔吐、腹瀉或便秘、肌痙攣、運(yùn)動(dòng)功能障礙、共濟(jì)失調(diào)、Charcot 病理性關(guān)節(jié)及口腔潰瘍等。
2、腺體分泌異常。如出汗過(guò)多，頭部和背部于興奮或進(jìn)餐時(shí)大量出汗，但手掌、足底則不出汗，汗液成分分析如常。哭時(shí)淚水極少或無(wú)淚是本病的主要特征，各種理化刺激均難以使患者增加淚液的產(chǎn)生。
3、皮膚紅斑。常于進(jìn)食或情緒激動(dòng)時(shí)，面部、頸、肩、上胸可出現(xiàn)一過(guò)性境界分明的紅色斑點(diǎn)，餐后迅速消失，甚者可出現(xiàn)肢體發(fā)紺發(fā)涼。
4、生理反射異常。臨床查體可見(jiàn)肌張力低，腱反射減低或消失，瞳孔對(duì)光調(diào)節(jié)減弱，角膜反射消失等異常情況。
5、感覺(jué)異常。患者可有廣泛性痛、溫覺(jué)的輕度減退，對(duì)疼痛刺激無(wú)反應(yīng)，可見(jiàn)皮膚紅斑、、異常多汗、流涎或缺乏唾液、味覺(jué)障礙，以及癇性發(fā)作等。部分患者亦可見(jiàn)有體溫明顯異常 可有不明原因的發(fā)熱和一有感染即易高熱的傾向。
6、軀體外貌。學(xué)齡期患兒可見(jiàn)有身材矮小、發(fā)育緩慢、脊柱側(cè)彎和足外翻、角膜潰瘍、動(dòng)作笨拙、步態(tài)不穩(wěn)、說(shuō)話帶鼻音(構(gòu)音障礙)，脊柱側(cè)彎等。
7、神經(jīng)精神癥狀。說(shuō)話遲晚、味覺(jué)遲鈍、情緒不穩(wěn)、角膜反射消失、腱反射減弱或消失以及智能低下、共濟(jì)失調(diào)等。?？梢?jiàn)排尿性或吞咽性暈厥，情感不穩(wěn)，不能參加體育活動(dòng)。約40%的病人可有抽搐發(fā)作，伴有發(fā)熱和缺氧等。
8、暈厥。在高二氧化碳或低氧狀態(tài)下，通氣功能降低并有心動(dòng)過(guò)緩和低血壓，甚至出現(xiàn)暈厥。
9、血壓容易波動(dòng)。血壓易受輕微刺激或某些情感變化而波動(dòng)，血管運(yùn)動(dòng)障礙是本病的特征之一。如血壓波動(dòng)不穩(wěn)，常出現(xiàn)直立性低血壓及發(fā)作性高血壓。在幼兒期可出現(xiàn)自主神經(jīng)危象，表現(xiàn)為情緒不穩(wěn)，易激惹、自閉、行為減少、體溫易變、心率及呼吸頻率不穩(wěn)定。
10、消化道癥狀。出生后常不會(huì)吸奶，有時(shí)出現(xiàn)吸吮困難，年齡稍大些后，可有吞咽困難、食物反流、周期性惡心嘔吐、痙攣性腹痛等。
(二)診斷要點(diǎn)
1、根據(jù)相關(guān)的的臨床表現(xiàn)、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查可以做出診斷。
2、診斷要點(diǎn)為無(wú)淚或少淚，滴入乙酰甲膽堿后可暫時(shí)恢復(fù)流淚并縮瞳，角膜無(wú)反射，舌頭無(wú)味蕾，味覺(jué)喪失，對(duì)疼痛不敏感，腱反射消失，有遺傳史，注射組織胺皮膚不發(fā)紅，尿中HVA含量增多以及HVA/VMA比值增高。
小兒家族性自主神經(jīng)失調(diào)綜合征的診斷
小兒家族性自主神經(jīng)失調(diào)綜合征的檢查化驗(yàn)
檢查項(xiàng)目包括：
1、血液常規(guī)。合并有感染或體溫升高時(shí)，見(jiàn)有嗜酸性或中性粒細(xì)胞的異常增加。
3、尿液常規(guī)。部分人可無(wú)明顯異常。
4、3-甲氧基-4羥基苯乙酸(HVA)。尿和腦脊液中3-甲氧基-4羥基苯乙酸(HVA)增加。
5、特殊檢查。如尿3-甲氧基-4羥苦杏仁酸(VMA)和3-甲氧基-4羥基苯乙二醇(HMPG)，均可見(jiàn)明顯減少。血清中DβH活性降低。
6、檢驗(yàn)性皮測(cè)。皮內(nèi)注射組織胺不引起皮膚發(fā)紅反應(yīng)，但可引起流淚。該試驗(yàn)對(duì)確診有重要價(jià)值。
(二)影像學(xué)檢查
1、X線?？梢?jiàn)患兒骨骼、四肢等發(fā)育異常。
2、臨床上應(yīng)同時(shí)結(jié)合B超、心電圖、腦電圖等檢查，全面了解患者情況。
小兒家族性自主神經(jīng)失調(diào)綜合征的鑒別診斷
1、應(yīng)與肢痛病、胰腺纖維囊性疾患等鑒別。在較大的兒童，其陣發(fā)性高血壓及多汗應(yīng)與嗜鉻細(xì)胞瘤鑒別。
2、有不明原因發(fā)熱時(shí)，與感染性疾病相鑒別;有消化道癥狀時(shí)，與胃腸炎相鑒別。
3、通過(guò)皮內(nèi)組胺試驗(yàn)和尿中兒茶酚胺測(cè)定，有時(shí)可助診斷。
小兒家族性自主神經(jīng)失調(diào)綜合征的并發(fā)癥
1、心血管系統(tǒng)。見(jiàn)有心動(dòng)過(guò)緩和低血壓，甚至出現(xiàn)暈厥。
2、消化系統(tǒng)?；純喝菀壮霈F(xiàn)發(fā)作性惡心、嘔吐及上腹不適感等。
4、其他癥狀。亦可出現(xiàn)發(fā)育緩慢、脊柱側(cè)彎和足外翻、角膜潰瘍、智能低下、共濟(jì)失調(diào)等。
小兒家族性自主神經(jīng)失調(diào)綜合征的預(yù)防和治療方法
1、遺傳病治療困難，療效不滿意，預(yù)防顯得更為重要。
2、預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚，推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測(cè)及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。
小兒家族性自主神經(jīng)失調(diào)綜合征的中醫(yī)治療
中醫(yī)主要以辯證施治為主，以證用藥?？勺骱笃谡{(diào)理。
小兒家族性自主神經(jīng)失調(diào)綜合征的西醫(yī)治療
(一)治療
1、本病征尚無(wú)特殊治療方法，僅以對(duì)證治療為主。
2、吞咽困難的患者可給予鼻飼，肺部感染可適當(dāng)應(yīng)用抗生素，多汗、流涎可服用阿托品類(lèi)藥物，流淚障礙及角膜潰瘍可給對(duì)癥處理，各種維生素、鎮(zhèn)靜劑如地西泮、氯丙嗪，以及抗癲癇藥物等，已證實(shí)有一定的療效，明顯的脊柱畸形可以考慮進(jìn)行手術(shù)矯形。
3、對(duì)自主神經(jīng)失調(diào)性危象發(fā)作時(shí)，可用氯丙嗪、地西泮(安定)、氨甲酰甲膽堿(bethanechol)作對(duì)癥治療，必要時(shí)需補(bǔ)液。眼內(nèi)滴入甲基纖維素眼藥水，可保護(hù)角膜。
4、注射醋甲膽堿(乙酰甲膽堿)或新斯的明可有一時(shí)性效果，對(duì)于小兒這類(lèi)藥物的劑量難以確切掌握，既能有效又不致出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)更為困難。
(二)預(yù)后
因肺炎、嘔吐發(fā)作、脫水、癲癇，或小兒尿毒癥、肺水腫等并發(fā)癥，多在兒童期死亡。若早期診斷，及時(shí)預(yù)防合并癥及處理，不少患者可以生存至成年期。
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