營(yíng)養(yǎng)學(xué)/原發(fā)性醛固酮增多癥的功能檢查
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腎上腺皮質(zhì)的球狀帶分泌醛酮、110脫氧皮質(zhì)酮(DOC)及皮質(zhì)酮等鹽皮質(zhì)激素,調(diào)節(jié)機(jī)體的電解質(zhì)代謝。其中以醛固酮的作用最強(qiáng)。它作用于遠(yuǎn)端腎小管及皮質(zhì)的集合管,促進(jìn)Na+和Cl-的重吸收,增加尿K+和H+的排泄。在正常情況下,醛固酮的分泌受幾種因素的調(diào)控:腎素-血管緊張肽系統(tǒng)、血清K+水平和ACTH、脂肪酸釋放激素(β-Lipotropin)等。其中以腎素血管緊張肽最為重要。當(dāng)缺Na+或由于失血、脫水導(dǎo)致腎小球旁器(JGA)的血流灌注壓降低時(shí),或體位改變(直立位)均可刺激腎素分泌。腎素作為一種酶可水解血管緊張肽原(α2-球蛋白),使之轉(zhuǎn)變?yōu)?0肽的血管緊張肽I。血管緊張肽I被肺和血漿中的轉(zhuǎn)化酶迅速水解為8肽,即血管緊張肽Ⅱ。后者刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮。其確切作用部位尚不十分清楚,可能是促進(jìn)球狀帶細(xì)胞中的膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)樵?a href="/w/%E7%83%AF%E9%86%87" title="烯醇">烯醇酮。醛固酮促進(jìn)Na+、Cl-的重吸收,因而總體Na+增加,伴以細(xì)胞外液容量的擴(kuò)張,從而切斷了腎素-血管緊張肽-醛固酮軸的反饋環(huán),即腎素分泌加強(qiáng)刺激醛固酮分泌;血漿醛固酮水平的增高又直接反饋抑制腎不經(jīng)的分泌。應(yīng)當(dāng)指出,Na+、Cl-的重吸收是以犧性K+和H+為代價(jià)的,因而尿K+和H+排泄增加。醋固酮分泌異常增加的情況下,例如原發(fā)性醛固酮增多癥(primary aldosteronism,簡(jiǎn)稱原醛)可導(dǎo)致低血鉀及堿中毒。原醛系醛固酮自主性分泌增多的結(jié)果,臨床上有三種類型:①單側(cè)腺瘤,即Conn綜合征,約占原醛的80%左右;②雙側(cè)球狀帶的增生;③地塞米松抑制性家話型(較罕見)。不論何種類型的原醛,其共同特征是低血鉀性高血壓而不伴有水腫,血漿醛固酮水平增高而血漿腎素活性(PRA)受抑制?;颊叱S屑》蛄?a href="/index.php?title=%E8%82%8C%E9%BA%BB%E7%97%B9&action=edit&redlink=1" class="new" title="肌麻痹(尚未撰寫)" rel="nofollow">肌麻痹及堿中毒。原醛罕有水腫的原因,系由于醛固酮追逃(Aldosteroneescape)或鈉兆逸(Sodium escape)所致。原醛具有高血壓、低血鉀等特點(diǎn),而高血壓病、繼發(fā)性醛固酮增多癥、腎血管性高血壓,亦可出現(xiàn)低鉀及PRA、醛固酮水平的變化,因此這些疾病容易與原醛混淆。臨床上采用測(cè)定PRA或血管緊張肽Ⅱ及血漿醛固酮不平以作輔助診斷。假如PRA基礎(chǔ)水平低則應(yīng)作限鈉刺激試驗(yàn);反之如PRA高,血醛固酮增高,則應(yīng)作鈉負(fù)荷(高鈉)試驗(yàn)以便進(jìn)一步確診。PRA和醛固酮的測(cè)定結(jié)果受許多因素的影響,例如藥物(降壓藥、利用劑、口服避孕藥等),體位,采血時(shí)間、年齡、疾病狀態(tài)以及膳食中Na+、K+含量等。其中尤以膳食鈉含量具有重要意義。限鈉試驗(yàn)、鈉負(fù)荷試驗(yàn)好是根據(jù)這一原理而設(shè)計(jì)的。為排除干擾因素的影響,應(yīng)盡量使試驗(yàn)條件標(biāo)準(zhǔn)化,否則會(huì)給實(shí)驗(yàn)結(jié)果的解釋造成困難。生理情況下,PRA和醛固酮臥位低、立位高,低Na+刺激分泌增高,高NA+則抑制其分泌。而K+具有相反的作用,低血鉀抑制、高血鉀促進(jìn)其分泌。老年人PRA減低。此外,對(duì)采血時(shí)間及結(jié)果解釋尚應(yīng)考慮腎素和醛固酮的分泌晨高、夜低的生理節(jié)律性。需要飲食配合的檢查有以下幾種。
40.1.1 限鈉試驗(yàn)飲食
(1)原理 當(dāng)正常人膳食中Na+極度減低時(shí),可強(qiáng)烈地刺激腎素分泌,故此試驗(yàn)又稱為腎素刺激試驗(yàn)(Renin stimulation test)。原醛由于醛固酮呈自主性分泌,因而PRA受抑制。原發(fā)性高血壓中約25%有低腎素血癥。因此,本試驗(yàn)對(duì)于原醛及其他低鉀性高血壓或低PRA型高血壓的鑒別診斷具有重要意義。
(2)方法 試驗(yàn)前患者至少兩周應(yīng)進(jìn)食正常Na+、K+飲食(鈉鉀固定膳食),停服一切降壓藥(如停降壓藥有危險(xiǎn)可必勝哌唑嗪或甲基多巴)、口服避孕藥、固醇激素、利尿劑、補(bǔ)鉀及含甘草次酸的制劑等。試驗(yàn)開始時(shí),給患者吃限Na+正常K+飲食(Na+≤10mol.d-1、K+60~100mol.d-1)5天。試驗(yàn)前晨8時(shí)及立位4h后,分別測(cè)定PRA、血漿醛固酮及aN+、K+,同時(shí)測(cè)定24h尿Na+、K+及醛固酮的含量作為基礎(chǔ)對(duì)照值。試驗(yàn)第5日晨8時(shí)及立位4小時(shí)后,分別采血并留當(dāng)天24h尿重復(fù)以上血、尿檢查項(xiàng)目。
(3)飲食實(shí)施
①先食用固定正常鈉150mol、鉀60~100mol,飲食2周。
②再食用限鈉飲食5天,每日飲食鈉≤10mol。先將mol換算為mg,即1mol鈉=23mg鈉,故每日鈉量應(yīng)為≤230mg。
③正常鈉、鉀固定飲食的安排,參閱醛固酮拮抗劑試驗(yàn)飲食實(shí)施。
④低鈉,正常鉀食譜舉例(表40-1)及一日食譜安排(表40-2)。
表40-1 低鈉(≤mol)、正常鉀(60~100mol)飲食舉例
食品名稱 | 食品重量(g) | 鈉(mg) | 鉀(mg) |
大米 | 250 | 8.75 | 275 |
富強(qiáng)面粉 | 135 | 3.00 | 171 |
豬肝 | 75 | 15.00 | 174 |
瘦豬肉 | 100 | 77.90 | 285 |
雞蛋 | 45 | 32.80 | 27 |
番茄 | 100 | 5.20 | 232 |
綠豆芽 | 90 | 17.10 | 144 |
甜柿子椒 | 180 | 16.70 | 324 |
蒜苗 | 120 | 6.40 | 220 |
黃瓜 | 100 | 14.00 | 232 |
白糖 | 30 | 1.00 | - |
醛 | 10(ml) | 29.00 | 7 |
油(烹調(diào)用) | 25 | - | - |
總計(jì) | 227 | 2091 |
⑤本膳食食用期限為5天,故一般可不用更改食譜。如病人食欲差,不能吃完所規(guī)定的主副食品,則可根據(jù)病人的喜好按表40-3〈常用食品鉀、鈉交換表〉進(jìn)行交換更改,以保證病人能按日食完所規(guī)定的代謝平衡飲食。試驗(yàn)期間病人禁飲茶。
表40-2 舉例飲食一日食譜安排
早: | 甜烙餅 | 1個(gè)(富強(qiáng)面粉)135g,精白糖20g |
黃瓜炒豬肝片 | 1碟(豬肝75g,黃瓜100g) | |
午: | 大米飯 | 1碗(大米12g) |
蒜苗炒瘦豬肉絲 | 1碟(瘦豬肉100g,蒜苗120g) | |
炒糖醋綠豆芽 | 1碟(綠豆芽90g、精白糖10g,醋10ml) | |
晚: | 大米飯 | 1碗(大米125g) |
炒雞蛋番茄 | 1碟(雞蛋45g、番茄100g) | |
煸甜柿子椒絲 | 1碟(柿子椒180g) | |
全日炒菜用油25g | ||
忌用鹽及味精 |
表40-3 常用食品鉀、鈉交換(Exchange)表*
品名 | 份數(shù) | 重量(g) | 鉀(mg) | 鈉(mg) |
粳米 | 1 | 50 | 55 | 1.75 |
富強(qiáng)面粉 | 1 | 45 | 57 | 0.58 |
標(biāo)準(zhǔn)面粉 | 1 | 30 | 58 | 0.54 |
瘦豬肉 | 1 | 20 | 57 | 15.4** |
豬舌 | 1 | 30 | 53 | …… |
豬肝 | 1 | 25 | 58 | 5.0 |
雞蛋 | 1 | 90 | 54 | 65.7 |
牛奶 | 1 | 35 | 55 | 17.5 |
豆腐干 | 1 | 30 | 48 | 250.0 |
綠豆芽 | 1 | 30 | 48 | 5.7 |
豇豆 | 1 | 25 | 53 | 9.0 |
豌豆苗 | 1 | 20 | 55 | 2.1 |
白蘿卜 | 1 | 25 | 49 | 17.7 |
甜柿子椒 | 1 | 30 | 54 | 2.7 |
大白菜 | 1 | 25 | 50 | 17.5 |
小白菜 | 1 | 20 | 55 | 18.4 |
瓢兒菜 | 1 | 25 | 56 | 9.0 |
圓白菜(卷心菜) | 1 | 25 | 50 | 11.2 |
芹菜 | 1 | 30 | 49 | 98.0 |
蒜苗 | 1 | 30 | 55 | 1.6 |
韭菜 | 1 | 20 | 58 | 2.3 |
牛皮菜 | 1 | 30 | 53 | 82.2 |
空心菜 | 1 | 25 | 55 | 39.5 |
茭白(茭筍) | 1 | 20 | 57 | 1.4 |
番茄 | 1 | 25 | 58 | 1.3 |
冬瓜 | 1 | 40 | 54 | 3.0 |
黃瓜 | 1 | 25 | 58 | 3.5 |
絲瓜 | 1 | 35 | 55 | 1.3 |
苦瓜 | 1 | 25 | 50 | 3.0 |
長(zhǎng)形茄子 | 1 | 25 | 54 | 0.3 |
*摘自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生研究所“食物成份表”P329人民衛(wèi)生出版社,1976年版
**摘自劉星等譯:簡(jiǎn)明膳食手冊(cè):P149人民衛(wèi)生出版社1954年
(4)結(jié)果解釋
①正常人限鈉、加立位刺激可使PRA升高3~5倍,血漿醛固酮增高2倍。
②原醛刺激前,知醛固酮增高,尿醛固酮亦增高,PRA受抑制。刺激后,醛固酮無明顯增加(腺瘤尤然),PRA增加很少或不能達(dá)到正常飲食及立體的水平。此點(diǎn)對(duì)低鉀不明顯或血鉀正常的原醛尤具重要診斷價(jià)值。
③低PRA型高血壓病,應(yīng)用外源性鹽皮腩激素、β-腎上腺能受體阻斷劑所伴發(fā)的低PRA,對(duì)刺激有反應(yīng),且其血醛固酮正?;蚱?。
④繼發(fā)性醛固酮增多癥,血漿醛固酮水平及PRA均增高。
【注】快速刺激試驗(yàn)可口服40~60mg速尿,立位2h采血測(cè)定PRA及醛固酮。
40.1.2 鈉負(fù)荷試驗(yàn)(Salt loadingtest)
(1)原理本試驗(yàn)又稱鈉抑制(高鈉)試驗(yàn),目的在于判定醛固酮分泌的自主性或腎素-血管緊張肽-醛固酮軸對(duì)容量擴(kuò)張的反應(yīng)性。血醛固酮增高和PRA基礎(chǔ)值增高,或腎素-血管緊張肽-受抑制時(shí),可由于原醛,繼發(fā)性醛固酮增多癥,Batter綜合征、高PRA性高血壓、腎血管性高血壓等。故應(yīng)作鈉負(fù)荷試驗(yàn)以進(jìn)行鑒別。
(2)方法 試驗(yàn)前病人的準(zhǔn)備同限鈉試驗(yàn)。患者進(jìn)食含Na+≥200mol.d-1的高鈉及正常鉀飲食5天,(如患者血K+<2.8mol.L-1,或伴有左心室衰竭者,飲食鈉可減少至120mol.d-1)。于試驗(yàn)前及試驗(yàn)第5日晨8時(shí)采血,分別測(cè)定Na+、K+、醛固酮,同時(shí)測(cè)定24h尿Na+、K+及醛固酮。
(3)飲食實(shí)施
①在限鈉飲食食譜中,每日增用食鹽(NaCl)11g,使每日鈉的攝入量≥200mol,鉀60~100mol,飲食共5天。
②此11g食鹽可分配在三餐食用,即早餐3g,午晚餐各4g。
③飲食含鈉量的計(jì)算方法:
200mol鈉(Na+)減去限鈉飲食本身所供給的Na+,故200-10=190mol,即為本飲食應(yīng)增加的Na+量。亦即190×23=4370mgNa+(故1molNa+=23mgHa+)。所以,應(yīng)補(bǔ)充NaCl11.1g(因1gNaCl=393mgNa+)。
(4)結(jié)果解釋
①正常人在鈉負(fù)荷飲食后,血K+不應(yīng)低于3.5mol.L-1,醛固酮分泌減少,尿醛固酮應(yīng)<nmol.24h-1血漿醛固酮應(yīng)<189~194nmol.L-1。如血漿醛固酮>2055nmol.L-1,則應(yīng)高度考慮為原醛。
②本試驗(yàn)不僅用于區(qū)別原醛和非原醛的高血壓。近年,尚有報(bào)告認(rèn)為此試驗(yàn)對(duì)原醛的腺瘤或增生和良性原發(fā)性高血壓的鑒別診斷有幫助。高鈉攝入所致的細(xì)胞外液容量擴(kuò)張后,良性原發(fā)性高血壓,血漿醛固酮分泌完全受抑制,而原醛不受抑制或抑制不完全。此外,護(hù)容加立位時(shí),腺瘤的血醛固酮水平降低,而增生和原發(fā)性高血壓則升高。
40.1.3 醛固酮擷抗劑試驗(yàn)飲食(安體舒通試驗(yàn))
(1)原理當(dāng)體內(nèi)醛固酮分泌增多時(shí),遠(yuǎn)端腎曲小管吸收鈉及排鉀作用增加,此作用可被醛固酮拮抗劑安體舒通所阻抑。安體舒通具有拮抗醛固酮對(duì)腎小管的作用效能,在足夠的劑量下,可糾正過量醛固酮所引起的代謝紊亂。所以根據(jù)用藥后血鉀、尿鉀、血鈉等代謝紊亂的糾正情況以及血壓是否降低來協(xié)助診斷原發(fā)性醛固酮增多癥。此試驗(yàn)的診斷意義在證明患者的代謝紊亂是由于醛固酮增多所致,但尚不能據(jù)此以鑒別醛固酮增多為原發(fā)性或繼發(fā)性。不過,繼發(fā)性患者的電解質(zhì)紊亂亦可得到一定程度的糾正。如服安體舒通3~5周,原發(fā)性患者大多血壓下降,而由腎缺血所致的高血壓伴隨繼發(fā)性醛固酮增多癥患者,高血壓并不下降(固其血壓升高的主要原因不是醛固酮分泌過多,而是由于腎素-血管緊張肽過多之故)。
(2)方法
①攝食正常鉀、鈉固定飲食2周或更長(zhǎng)(3~5周)。
②于適應(yīng)鉀、鈉固定飲食2~3日后,第3~4日留24h尿測(cè)定鉀、鈉,同時(shí)測(cè)定血鉀,血鈉及二氧化碳結(jié)合力。
③第5日起服安體舒通微粒80mg,每日4次共5日(即服藥至第9日)。
④第10、11日留24h尿測(cè)鉀、鈉,同時(shí)抽血測(cè)鉀、鈉及二氧化碳結(jié)合力。
(3)飲食實(shí)施
①要求每日固定鉀60~100mol,鈉150mol的飲食2周或更長(zhǎng)(3~5周)。
②先將每日鉀(K+)、鈉(Na+)所需的mol換算成mg。
1molK+=39mgK+
1molNa+=23mgNa+
故60molK+=2340mgK+
150mgNa+=3450mgNa+
③首先根據(jù)病人的具體情況,制定出每日主糧的攝入量(主糖中不能采用加堿或發(fā)酵粉制作的面粉),按“食物成分表”計(jì)算出每日主糧所供給的K+、Na+量,再?gòu)臋z查飲食所規(guī)定的K+、Na+總量減去主糧所供給K+、Na+,剩余的K+、Na+mg量即從副食及食鹽(NaCl)予以補(bǔ)充。
④安排副食時(shí),應(yīng)以“食物成分表”上選用當(dāng)時(shí)市場(chǎng)有供應(yīng)又為該病人所喜受的食品(一般最好選用含K+、Na+均較低者為宜)。先將K+的需要量予以保證。再將適量的NaCl(1gNaCl=393mgNa+)作為調(diào)味品以補(bǔ)足Na+的總需要量。
⑤為了簡(jiǎn)化計(jì)算手續(xù),并使病人在受試的2周或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)能調(diào)劑口味,使膳食不過分單調(diào),可按表4-5的K+、Na+交換表進(jìn)行調(diào)配。以大米50g,含K+55mg作為一份,故每日需供K+2340mg,即需相當(dāng)于大米含K+量的份數(shù)為43(2340÷55=43)。則可根據(jù)市場(chǎng)供應(yīng)及病人喜好進(jìn)行更換。
表40-4系按每日大米7份(350g)計(jì)算。如果某病人每日只能攝食大米5份(250g),其他食品可與表40-4相同,則該病人少食用的2份大米,可選表40-5的任何2份食品予以更換。如以豆腐干1份(30g)、韭菜1份(20g)代替,其鉀的供給量與舉例飲食相似,但鈉的供給量較之增高248mg,故應(yīng)將烹調(diào)用NaCl減少0.5g(≈Na+200mg),則鈉的總供給量為3513mg(≈150mEq),符合試驗(yàn)飲食的要求。其他副食亦可按此法進(jìn)行交換。
(4)結(jié)果解釋
①原發(fā)性醛固酮增多癥患者服藥后,醛固酮作用受到抑制,尿鉀排出明顯減少,血鉀上升,恢復(fù)至正常,鉀呈正平衡,而鈉則呈負(fù)平衡,尿鈉排出增加,血鈉較前降低,CO2結(jié)合力較前下降,血壓也有明顯下降。
②原發(fā)性高血壓則無上述各反應(yīng)。
表40-4 鉀61mol、鈉150mol的飲食舉例
食品名稱 | 份數(shù) | 食品重量(g) | 鉀(mg) | 鈉(mg) |
大米 | 7 | 350 | 385 | 12.3 |
富強(qiáng)面粉 | 2 | 90 | 114 | 1.2 |
白糖 | 25 | - | 1.0 | |
牛奶 | 7 | 250 | 385 | 112.5 |
瘦豬肉 | 6 | 150 | 341 | 92.4 |
雞蛋 | 0.5 | 45 | 27 | 32.8 |
豆腐干 | 2 | 60 | 96 | 500.0 |
瓢兒白菜 | 8 | 200 | 448 | 72.0 |
黃瓜 | 8 | 200 | 464 | 28.0 |
芹菜 | 2.5 | 75 | 122 | 245.0 |
鹽 | 6 | - | 2358.0 | |
油(全日炒菜用) | 50 | - | - | |
總計(jì) | 43份 | 2383(61mol) | 3465(150mol) |
表40-5 飲食舉例的一日食譜安排
早餐:牛奶 | 1杯(牛奶250g) |
甜烙餅 | (富強(qiáng)面粉90g、白糖75g) |
午餐:大米干飯 | 1碗(精白米150g) |
炒黃瓜肉片 | 1碟(瘦豬肉150g、黃瓜200g) |
晚餐:大米干飯 | 1碟(精白米200g) |
芹菜雞蛋炒豆腐干 | 1碟(豆腐干60g、芹菜75g、雞蛋45g) |
燒瓢兒白菜 | 1碟(瓢兒白菜200g) |
全日燒菜用植物油50g、鹽6g(不用醬油) |
③繼發(fā)性醛固酮分泌增多,如急進(jìn)型高血壓、腎血管性高血壓、心力衰竭等,也可出現(xiàn)陽性反應(yīng),故本試驗(yàn)淍須結(jié)合限鈉試驗(yàn),以鑒別原發(fā)性或繼發(fā)性醛固酮增多癥。
④如服安體舒通5日后血壓無下降,可繼續(xù)服藥至2~4周。服藥4周后尿鉀無減少,血鉀無上升,血壓無下降,則為陰性結(jié)果。
近年有人報(bào)告,用轉(zhuǎn)化酶抑制劑(Captopril)鑒別硬漢醛與繼發(fā)性醛固酮增多癥和良性高血壓。給病人25mgCaptopril后由于血管緊張肽Ⅱ生成減少,正常人、良性高血壓及繼發(fā)性醛固酮增多癥者,血醛固酮濃度降低。原醛則血醛固酮無明顯降低。
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