雷帕霉素
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 雷帕霉素 |
雷帕霉素（西羅莫司、Sirolimus、Rapamycin）是新型大環(huán)內(nèi)酯的抗排斥藥物，是目前世界上最新的強(qiáng)效免疫抑制劑，臨床上用于器官移植的抗排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的治療。它的免疫抑制活性比現(xiàn)行臨床廣泛使用的環(huán)孢素強(qiáng)數(shù)十倍，毒性低，用量?。?mg/天/人），且與環(huán)孢素有協(xié)同免疫抑制作用，臨床上與環(huán)孢素聯(lián)合使用。與環(huán)孢素和FK506（他克莫司）相比，西羅莫司是腎毒性最低的免疫抑制劑，且無神經(jīng)毒性。美國已在全球80個中心進(jìn)行1295例腎移植試驗，效果顯著，副作用極小。
抑制原理：可能通過阻斷IL-2啟動的T細(xì)胞增殖而選擇性抑制T細(xì)胞，用于抗移植排斥反應(yīng)。
西羅莫司(sirolimus)又稱雷帕霉素(rapamycin)，是一種大環(huán)內(nèi)酯抗生素類免疫抑制劑。
1975年，加拿大Ayerst實驗室的Vezina等人從太平洋Easler島土壤樣品中分離到能產(chǎn)生西羅莫司的吸水鏈霉菌(Streptomyees hygroscopicus)。
1977年西羅莫司被發(fā)現(xiàn)具有免疫抑制作用，1989年開始把西羅莫司作為治療器官移植排斥反應(yīng)的新藥進(jìn)行試用。經(jīng)過Ⅲ期臨床試驗，1999年10月惠氏制藥研制的西羅莫司口服溶液在美國首次上市，F(xiàn)DA允許它作為一種安全性較高的藥物應(yīng)用于臨床防治腎移植排斥反應(yīng)。此后1mg片劑也已在美上市，獲準(zhǔn)與環(huán)孢菌素、類固醇聯(lián)合用于腎移植病人的抗排異。
之后美國FDA又批準(zhǔn)了Wyeth公司的免疫抑制劑Rapamune(sirolimus，西羅莫司)(Ⅰ)的新標(biāo)簽，用于使用雞尾酒療法病人中撤除環(huán)孢素(ciclosporin)后預(yù)防腎移植排斥的維持使用。這項新適應(yīng)癥允許在低中度免疫風(fēng)險病人腎移植2～4個月后撤除環(huán)孢素。鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑
西羅莫司作為免疫抑制劑的機(jī)制在于它能阻斷T 淋巴細(xì)胞活化的后期反應(yīng)(增殖)抑制細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期，阻斷白細(xì)胞介素-2(IL－2)與其受體的結(jié)合，使Tc、Td細(xì)胞不能成為具有免疫因答作用的致敏性T淋巴細(xì)胞，發(fā)揮其免疫作用。
藥物劑型有口服液和軟膠囊。
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 關(guān)于“雷帕霉素”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |