病理學(xué)/高血壓病因和發(fā)病機制

跳轉(zhuǎn)到：導(dǎo)航, 搜索

病理學(xué)

心血管疾病
- 高血壓
  - 高血壓病因和發(fā)病機制
  - 高血壓類型和病理變化

原發(fā)性高血壓的病因和發(fā)病機制尚未完全明了，近年來，隨著生理學(xué)、遺傳學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)及分子生物學(xué)的發(fā)展，以及自發(fā)性高血壓大鼠模型的建立，許多研究已達到分子水平。目前，各種學(xué)說中以Page的鑲嵌學(xué)說（mosaic theory）比較全面，認為高血壓并非由單一因素引起，而是由彼此之間相互影響的多種因素造成。

1．遺傳因素 約75％的原發(fā)性高血壓患者具有遺傳素質(zhì)（genetic predisposition），同一家族中高血壓患者常集中出現(xiàn)。據(jù)信原發(fā)性高血壓是多基因遺傳病。據(jù)報道，高血壓患者及有高血壓家族史而血壓正常者有跨膜電解質(zhì)轉(zhuǎn)運紊亂，其血清中有一種激素樣物質(zhì)，可抑制Na+/K+－ATP 酶活性，以致鈉鉀泵功能降低，導(dǎo)致細胞內(nèi)Na+、Ca2+濃度增加，動脈壁 SMC收縮加強，腎上腺素能受體（adrenergic receptor）密度增加，血管反應(yīng)性加強。這些都有助于動脈血壓升高。近來研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素（AGT）基因可能有15種缺陷，正常血壓的人偶見缺陷，而高血壓患者在AGT基因上的3個特定部位均有相同的變異?；几哐獕旱男值芑蚪忝每色@得父母的AGT基因的同一拷貝。有這種遺傳缺隱的高血壓患者，其血漿血管緊張素原水平高于對照組。

2．膳食電解質(zhì) 一般而言，日均攝鹽量高的人群，其血壓升高百分率或平均血壓高于攝鹽量低者。WHO在預(yù)防高血壓措施中建議每人每日鹽量應(yīng)控制在5g以下。一項由32個國家參加共53個中心關(guān)于電解質(zhì)與血壓關(guān)系的研究結(jié)果表明，中國人群尿鈉平均值為206mmol/24h，比其它中心高43mmol/24h，尿鈉/鉀比達6.7，是其它中心的2倍多。尿鈉最高的是天津（242mmol/24h）。這與中國膳食的高鈉、低鉀有關(guān)。鉀能促進排鈉，吃大量蔬菜可增加鉀攝入量，有可能保護動脈不受鈉的不良作用影響。鈣可減輕鈉的升壓作用，我國膳食普遍低鈣，可能加重鈉/鉀對血壓的作用。增加膳食鈣攝量的干預(yù)研究表明，鈣的增加使有些患者血壓降低。

3．社會心理應(yīng)激 據(jù)調(diào)查表明，社會心理應(yīng)激與高血壓發(fā)病有密切關(guān)系。應(yīng)激性生活事件包括：父母早亡、失戀、喪偶、家庭成員車禍死亡、病殘、家庭破裂、經(jīng)濟政治沖擊等。遭受生活事件刺激者高血壓患病率比對照組高。據(jù)認為，社會心理應(yīng)激可改變體內(nèi)激素平衡，從而影響所有代謝過程。

4．腎因素 腎髓質(zhì)間質(zhì)細胞分泌抗高血壓脂質(zhì)如前列腺素、抗高血壓中性腎髓質(zhì)脂等分泌失調(diào)，排鈉功能障礙均可能與高血壓發(fā)病有關(guān)。

5．神經(jīng)內(nèi)分泌因素 一般認為，細動脈的交感神經(jīng)纖維興奮性增強是本病發(fā)病的重要神經(jīng)因素。但是，交感神經(jīng)節(jié)后纖維有兩類：①縮血管纖維，遞質(zhì)為神經(jīng)肽 Y（neuropeptide Y，NPY）及去甲腎上腺素；②擴血管纖維，遞質(zhì)為降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）及P物質(zhì)。這兩種纖維功能失衡，即前者功能強于后者時，才引起血壓升高。近年來，中樞神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽，以及各種調(diào)節(jié)肽與高血壓的關(guān)系已成為十分活躍的研究領(lǐng)域。據(jù)報道，CGRP可能抑制大鼠下丘腦去甲腎上腺素的釋放，在外周它可能抑制腎上腺神經(jīng)受刺激時去甲腎上腺素的釋放。有報道，從哺乳動物心臟和腦中分離出利鈉肽（A、B及C型），啟示了人體內(nèi)有一個利鈉肽家族。近來在局部腎素－血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的研究取得了新進展。將小鼠腎素基因（Ren-2基因）經(jīng)微注射裝置注入大鼠卵細胞，形成了轉(zhuǎn)基因大鼠種系TGR（mREN2）27，這種動物血壓極高。用 Northern印跡雜交法證明，Ren-2轉(zhuǎn)基因表達在腎上腺、血管、胃腸及腦，并可表達于胸腺、生殖系統(tǒng)和腎。由于其表達于血管壁，可能使血管的血管緊張素形成增加，從而發(fā)生高血壓和血管SMC肥大。