病理學(xué)/高血壓類型和病理變化

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病理學(xué)

心血管疾病
- 高血壓
  - 高血壓病因和發(fā)病機(jī)制
  - 高血壓類型和病理變化

良必高血壓（benign　hypertension）又稱緩進(jìn)型高血壓。早期多無癥狀，往往是偶然發(fā)現(xiàn)。開始表現(xiàn)為全身細(xì)動(dòng)脈和小動(dòng)脈痙攣，呈間斷性，血壓亦處于波動(dòng)狀態(tài)，其后血壓呈持續(xù)性升高。出現(xiàn)心血管并發(fā)癥者，如冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)疾病的進(jìn)展。晚期可因心力衰竭、心肌梗死或腦出血致死。因腎功能衰竭致死者少見。

1．動(dòng)脈系統(tǒng)病變

（1）細(xì)動(dòng) 脈：是指中膜僅有1～2層SMC的細(xì)動(dòng)脈（arteriole）及直徑約1mm 及以下的最小動(dòng)脈。常累及腹腔器官、視網(wǎng)膜及腎上腺包膜的細(xì)動(dòng)脈，最嚴(yán)重的是腎臟入球動(dòng)脈。由于細(xì)動(dòng)脈反復(fù)痙攣，血管內(nèi)壓持續(xù)升高，內(nèi)皮細(xì)胞雖可通過其細(xì) 胞骨架的適應(yīng)性來加強(qiáng)適應(yīng)，但仍不能承受血管內(nèi)壓力升高的作用而被分開，內(nèi)皮細(xì)胞間間隙擴(kuò)大，血漿蛋白（含免疫球蛋白及纖維蛋白原）滲入內(nèi)皮下間隙。局部區(qū)域中膜SMC可發(fā)生壞死，溶酶體酶釋出，并可引起局部性蛋白溶解，以致該處管壁通透性升高。血漿蛋白的滲入連同由未壞死SMC產(chǎn)生的修復(fù)性膠原纖維及蛋白多糖使細(xì)動(dòng)脈壁細(xì)胞愈來愈減少而陷于玻璃樣變，形成細(xì)動(dòng)脈硬化（arteriolosclerosis）。鏡檢下，細(xì)動(dòng)脈內(nèi)皮與中膜SMC之間有玻璃樣物質(zhì)沉積，其內(nèi)的膠原纖維亦陷于均質(zhì)化。隨著疾病的發(fā)展，細(xì)動(dòng)脈管壁愈來愈增厚、變硬，管腔狹窄，甚至可使管腔閉塞。

（2）肌型器官動(dòng)脈：主要累及冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈及腎動(dòng)脈（弓形及小葉間動(dòng)脈常被累及）。表現(xiàn)為中膜SMC肥大和增生，中膜內(nèi)膠原、彈性纖維及蛋白多糖增加，使中膜增厚。內(nèi)膜亦有血漿蛋白滲入，SMC增生，產(chǎn)生膠原和彈性纖維，內(nèi)彈力膜分裂，管腔可有某種程度狹窄。

2．心臟的病變主要為左心室肥大，這是對持續(xù)性血壓升高，心肌工作負(fù)荷增加的一種適應(yīng)性反應(yīng)。在心臟處于代償期時(shí)，肥大的心臟心腔不擴(kuò)張，甚至略微縮小，稱為向心性肥大（concentric hypertrophy）。心臟重量增加，一般達(dá)400g以上，甚至可增重1倍。肉眼觀，左心室壁增厚，可達(dá)1.5～2cm；左心室乳頭肌和肉柱明顯增粗（圖8-11）。鏡檢下，肥大的心肌細(xì)胞變粗，變長，并有較多分支。細(xì)胞核較長、較大（可形成多倍體）。由于不斷增大的心肌細(xì)胞與毛細(xì)血管供養(yǎng)之間的不相適應(yīng)，加上高血壓性血管病，以及并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化所致的血供不足，便導(dǎo)致心肌收縮力降低，逐漸出現(xiàn)心腔擴(kuò)張，稱為離心性肥大（eccentric hypertrophy）。嚴(yán)重者可發(fā)生心力衰竭。

高血壓病時(shí)左心室向心性肥大（心臟橫斷面）

圖8-11 高血壓病時(shí)左心室向心性肥大（心臟橫斷面）

左心室壁增厚，乳頭肌顯著增粗

3．腎的病變表現(xiàn)為原發(fā)性顆粒性固縮腎，為雙側(cè)對稱性、彌漫性病變。

肉眼觀，腎體積縮小，質(zhì)地變硬，重量減輕，一側(cè)腎重量一般小于100g（正常成年人一側(cè)腎重約為150g）。表面布滿無數(shù)均勻的紅色細(xì)顆粒。切面，腎皮質(zhì)變薄，一般在2mm左右（正常厚3～5mm）。髓質(zhì)變化不明顯，但腎盂和腎周圍脂肪組織明顯增生。

鏡檢下，腎細(xì)動(dòng)脈硬化明顯，小葉間動(dòng)脈及弓形動(dòng)脈內(nèi)膜增厚。依病程而有多少不等的入球動(dòng)脈及腎小球發(fā)生玻璃樣變（圖8-12）。附近的腎小管由于缺血而萎縮、消失，間質(zhì)結(jié)締組織增生及淋巴細(xì)胞浸潤。該處由于腎實(shí)質(zhì)萎縮和結(jié)締組織收縮而形成凹陷的固縮病灶，周圍健存的腎小球發(fā)生代償性肥大，所屬腎小管亦呈代償性擴(kuò)張，使局部腎組織向表面隆起，形成肉眼所見的無數(shù)紅色細(xì)顆粒（由于該處血供良好而呈紅色）。

高血壓病之腎

圖8-12 高血壓病之腎

腎小球入球小動(dòng)脈管壁玻璃樣變性，腎小球纖維化，玻璃樣變

臨床上，可多年不出現(xiàn)腎功能障礙。晚期由于病變的腎單位越來越多，腎血流量逐漸減少，腎小球?yàn)V過率逐漸降低?；颊呖砂l(fā)生水腫、出現(xiàn)蛋白尿及管型。嚴(yán)重者可出現(xiàn)尿毒癥的臨床表現(xiàn)。

4．腦的病變高血壓時(shí)，由于腦內(nèi)細(xì)動(dòng)脈的痙攣和病變，患者可出現(xiàn)不同程度的高血壓腦病（hypertensive　encephalopathy）癥狀，如頭痛、頭暈、眼花等，甚至出現(xiàn)高血壓危象。患者有明顯的中樞神經(jīng)癥狀，如意識(shí)模糊、劇烈頭痛、惡心、嘔吐、視力障礙及癲癇發(fā)作等。

（1）腦動(dòng)脈病變：嚴(yán)重的病例細(xì)動(dòng)脈和小動(dòng)脈管壁可發(fā)生纖維素樣壞死，可并發(fā)血栓形成及微動(dòng)脈瘤（microaneurysm）。后者好發(fā)于殼核、丘腦、腦橋、小腦和大腦，這些部位也是高血壓性腦出血及腦梗死發(fā)生率最高之處。

（2）腦軟化：由于細(xì)動(dòng)脈、小動(dòng)脈病變造成其所供養(yǎng)區(qū)域腦組織缺血的結(jié)果，腦組織內(nèi)可出現(xiàn)多數(shù)小軟化灶，即微梗死灶（microinfarct）。鏡檢下，梗死灶內(nèi)腦組織壞死液化，形成染色較淺、質(zhì)地疏松的篩網(wǎng)狀病灶。灶內(nèi)可見壞死的細(xì)胞碎屑，周圍有膠質(zhì)細(xì)胞增生及少量炎性細(xì)胞浸潤。最后，壞死組織被吸收，由膠質(zhì)瘢痕修復(fù)。由于軟化灶較小，一般不引起嚴(yán)重后果。

（3）腦出血：是高血壓最嚴(yán)重的且往往是致命性的并發(fā)癥。多為大出血灶，常發(fā)生于基底節(jié)、內(nèi)囊，其次為大腦白質(zhì)、腦橋和小腦。出血區(qū)域的腦組織完全被破壞，形成囊腔狀，其內(nèi)充滿壞死的腦組織和凝血塊。有時(shí)出血范圍甚大，可破入側(cè)腦室（圖 8-13）。引起腦出血的原因一方面由于細(xì)、小動(dòng)脈的病變，另一方面，腦出血多發(fā)生于基底節(jié)區(qū)域（尤以大腦中動(dòng)脈呈直角分出，直接受到大腦中動(dòng)脈壓力較高的血流沖擊，易使已有病變的豆紋動(dòng)脈破裂出血。此外，血壓突然升高（如情緒激動(dòng)時(shí)）亦易使病變的動(dòng)脈破裂出血。臨床上，患者常驟然發(fā)生昏迷、呼吸加深和脈搏加快。嚴(yán)重者可發(fā)生陳－施（Cheyne-Stokes）呼吸、瞳孔反射及角膜反射消失、肢體弛緩、肌腱反射消失、大小便失禁等癥狀。出血灶擴(kuò)展至內(nèi)囊時(shí)，引起對側(cè)肢體偏癱及感覺消失。出血灶破入側(cè)腦室時(shí)，患者發(fā)生昏迷，常導(dǎo)致死亡。左側(cè)腦出血常引起失語，腦橋出血可引起同側(cè)面神經(jīng)麻痹及對側(cè)上下肢癱瘓。

高血壓病之腦出血

圖8-13 高血壓病之腦出血

大腦左側(cè)內(nèi)囊出血并破入側(cè)腦室

5．視網(wǎng)膜的病變視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈亦常發(fā)生硬化。眼底鏡檢查可見這些血管迂曲，顏色蒼白，反光增強(qiáng)，呈銀絲樣改變。動(dòng)、靜脈交叉處靜脈呈受壓現(xiàn)象。嚴(yán)重者視乳頭發(fā)生水腫，視網(wǎng)膜滲出和出血，患者視物模糊。

（二）惡性高血壓

惡性高血壓（malignant　hypertension）又稱為急進(jìn)型高血壓，可由良性高血壓惡化而來，或起病即為急進(jìn)性。病理變化主要見于腎和腦。

1．腎的變化鏡檢下，可見細(xì)動(dòng)脈壞死（arteriolonecrosis）（纖維素樣壞死），壞死累及內(nèi)膜和中膜，并有血漿成分內(nèi)滲（insudation），使管壁極度增厚。HE染色切片上，受累血管壁呈嗜伊紅性和折光性，免疫組織化學(xué)檢查證明其中含有纖維蛋白、免疫球蛋白、補(bǔ)體?？梢姾怂槠仔约?xì)胞浸潤極少見。有時(shí)可見到壞死性細(xì)動(dòng)脈炎，在壞死的血管壁及周圍有單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤，但這種動(dòng)脈炎不累及弓形動(dòng)脈及葉間動(dòng)脈。入球動(dòng)脈壞死常波及腎小球，使腎小球毛細(xì)血管叢發(fā)生節(jié)段性壞死。細(xì)動(dòng)脈壞死常并發(fā)血栓形成，可引起出血及微梗死。小動(dòng)脈的變化頗具特征性，表現(xiàn)為增生性動(dòng)脈內(nèi)膜炎（proliferative endarteritis），內(nèi)膜顯著增厚，其內(nèi)有多數(shù)SMC增生，并呈向心性排列，形成層狀蔥皮樣病變。SMC產(chǎn)生大量膠原及蛋白多糖，管腔陷于高度狹窄。然而，這些變化并非惡性高血壓所特有，類似的變化亦見于腎移植慢性排斥反應(yīng)、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化等。肉眼觀，腎表面平滑，可見多數(shù)出血點(diǎn)，切面可見多數(shù) 斑點(diǎn)狀微梗死灶。