病理學(xué)/細(xì)胞結(jié)構(gòu)/溶酶體

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病理學(xué)

細(xì)胞和組織的損傷
- 細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)及其基本病理過程
  - 細(xì)胞核
  - 細(xì)胞膜
  - 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
  - 線粒體
  - 高爾基體
  - 溶酶體
  - 過氧化
  - 細(xì)胞骨架

溶酶體（lysosome）為細(xì)胞漿內(nèi)由單層脂蛋白膜包繞的內(nèi)含一系列酸性水解酶的小體。形態(tài)學(xué)上只有聯(lián)合運用電鏡和細(xì)胞化學(xué)方法才能肯定地加以確認(rèn)。但是在胞漿中有一系列來源不同的小體符合這一定義，故可將溶酶體區(qū)分為以下不同的類型。

1.初級溶酶體為除水解酶類外不含其他物質(zhì)并尚未參與細(xì)胞內(nèi)消化過程的溶酶體，例如中性粒細(xì)胞中的嗜天青顆粒、嗜酸性細(xì)胞中的顆粒以及巨噬細(xì)胞和一些其他細(xì)胞中的高爾基小泡（圖1－13）。

初級溶酶體

圖1－13 初級溶酶體

圖中央及中下方之卵圓形電子致密小體，外圍單層包膜。（圖中及下部片層狀膜性結(jié)構(gòu)為粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（正常肝細(xì)胞）

2.次級溶酶體為除溶酶體的水解酶外尚含有其他外源性或內(nèi)源性物質(zhì)并已參與細(xì)胞內(nèi)消化過程的溶酶體（圖1－14），亦即含有溶酶體酶的各種噬體，因而稱為吞噬溶酶體（phagolysosome），乃由吞噬體與初級或次級溶酶體融合而成。

溶酶體是極為重要的細(xì)胞器，能與細(xì)胞的一系列生物功能和無數(shù)的物質(zhì)代謝過程。因此，其功能障礙將導(dǎo)致細(xì)胞的病理改變，從而在許多疾病的發(fā)病機制中具有重要意義。

溶酶體的病變

1.溶酶體的病理性貯積過程在某些病理情況下，一些內(nèi)源性或外源性物質(zhì)可在溶酶體內(nèi)貯積，使病酶體增大和數(shù)目增多。

肝細(xì)胞內(nèi)次級溶酶體

圖1－14 肝細(xì)胞內(nèi)次級溶酶體

貯存在溶酶體中的物質(zhì)被溶酶體酶加以降解（消化）。但有時進(jìn)入細(xì)胞的物質(zhì)為量過多，超過了溶酶體的處理能力，于是乃在細(xì)胞內(nèi)貯積，例如各種原因引起的蛋白尿時可在腎近曲小管上皮細(xì)胞中見到玻璃滴狀蛋白質(zhì)的貯積（所謂玻璃樣小滴變性）。在電鏡下可見這種玻璃樣小滴乃載有蛋白質(zhì)的增大的溶酶體，故實質(zhì)上這往往是細(xì)胞功能增強的表現(xiàn)，與真正的變性有所不同。

一些在正常情況下可被消化的物質(zhì)如糖原和粘多糖等，當(dāng)溶酶體有先天性酶缺陷時，也能在溶酶體中堆積，如Ⅱ型糖原貯積病（Pompe）病。

2. 溶酶體在細(xì)胞自溶過程中的作用溶酶體因含有許多種水解酶，故在細(xì)胞的自溶過程中起著重要的作用。在溶酶體膜損傷及通透性升高時，水解酶逸出，引起廣泛的細(xì)胞自溶。這就是活體內(nèi)細(xì)胞壞死和機體死后自溶的主要過程。在此過程中，受損細(xì)胞的大分子成分被水解酶分解為小分子物質(zhì)。

比細(xì)胞的廣泛壞死或自溶更為重要的是溶酶體在細(xì)胞的局灶性壞死中所起的作用。此時在胞漿內(nèi)形成自噬泡，在與溶酶體結(jié)合形成自噬溶酶體。如水解酶不能將其中的結(jié)構(gòu)徹底消化溶解，則自噬溶酶體乃常轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)的殘存小體，如某些長壽細(xì)胞中的脂褐素（圖1－15）。

3. 溶酶體在細(xì)胞間質(zhì)損傷中的作用當(dāng)溶酶體酶釋放到細(xì)胞間質(zhì)中時，同樣發(fā)揮其酶解破壞作用。這在諸類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥過程和腫瘤細(xì)胞侵入血管的過程中具有重要意義。但溶酶體酶逸出溶酶體進(jìn)入細(xì)胞間隙的機制尚不十分清楚，可能由于溶酶體膜和細(xì)胞的失穩(wěn)或通過出胞過程而實現(xiàn)的。因此，臨床上可用溶酶體膜穩(wěn)定劑治療有關(guān)疾病。

肝細(xì)胞內(nèi)脂褐素顆粒殘存小體即終末溶酶體