泮托拉唑
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泮托拉唑，消化性潰瘍等疾病常用藥物，為質(zhì)子泵抑制劑，抑制胃酸分泌的效應(yīng)很大，一般認(rèn)為強(qiáng)于奧美拉唑。市場上有口服和注射用劑型，可酌情選用。
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藥理學(xué)
是苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑，其作用和作用機(jī)制與奧美拉唑相同。但與質(zhì)子泵的結(jié)合選擇性更高，而且更為穩(wěn)定。只有少于25%的部分被激活，但在強(qiáng)酸性環(huán)境下回被很快激活。這種依賴于pH的活性特性構(gòu)成了泮托拉唑在體外對抗胃壁H+、K+-ATP酶高選擇性的基礎(chǔ)，同時這種酸穩(wěn)定性也可改善腸道外給藥制劑的穩(wěn)定型。
泮托拉唑只與兩個位于質(zhì)子泵的質(zhì)子通道上的半胱氨酸序列結(jié)合，而奧美拉唑和蘭索拉唑還分別與質(zhì)子通道外、與抑制胃酸無關(guān)的半胱氨酸序列結(jié)合，因此泮托拉唑與質(zhì)子泵結(jié)合具有更高的選擇性。
作用機(jī)制
- 抑制胃酸分泌作用：泮托拉唑可使正常人及消化性潰瘍患者的基礎(chǔ)胃酸分泌及由組胺、胃泌素等刺激引起的胃酸分泌均受到明顯抑制。作用強(qiáng)而持久，每日口服20mg，連服7天，基礎(chǔ)胃酸pH由1.4平均升高到5.3，一次服用40mg，3d后胃酸分泌仍部分受抑制。泮托拉唑為一弱堿性藥物，進(jìn)入壁細(xì)胞后，在分泌小管的酸性環(huán)境中迅速分解，生成的亞磺酰胺與質(zhì)子泵的巰基結(jié)合，使質(zhì)子泵不可逆地失去活性，壁細(xì)胞分泌胃酸的最后環(huán)節(jié)被抑制，胃液pH升高。泮托拉唑既是質(zhì)子泵的底物，又是抑制劑，劑量依賴性的抑制其活性，大劑量時則呈零級動力學(xué)消除。
- 胃粘膜保護(hù)作用：動物實驗證明，泮托拉唑?qū)?a href="/w/%E9%98%BF%E5%8F%B8%E5%8C%B9%E6%9E%97" title="阿司匹林">阿司匹林、乙醇、應(yīng)激所致的胃粘膜損傷有保護(hù)作用。機(jī)制尚未清楚。
- 抗幽門螺桿菌作用：體內(nèi)試驗證明該藥能增強(qiáng)抗菌藥對幽門螺桿菌的根除率。
藥物代謝動力學(xué)
單次口服后吸收迅速，平均達(dá)峰時間為2.5小時。服用40mg泮托拉唑2-4小時候血漿峰值濃度為1.1-1.3mg/L，其生物利用度較高，約為77%。泮托拉唑的平均終末半衰期為0.9-1.9小時，但抑制胃酸的作用一旦出現(xiàn)，即使藥物已經(jīng)從循環(huán)中被清楚以后，仍可維持較長時間。在肝細(xì)胞內(nèi)主要通過細(xì)胞色素P450酶系第I系統(tǒng)進(jìn)行代謝，但同時也可通過第II系統(tǒng)代謝。當(dāng)與通過P450酶系代謝的其他藥物并用時，其代謝途徑可立即轉(zhuǎn)移至第II系統(tǒng)，因而不容易發(fā)餿藥物間的相互作用。老年患者的藥物動力學(xué)效應(yīng)與年輕患者相似。有嚴(yán)重腎功能損害的患者服用泮托拉唑后，藥物動力學(xué)效應(yīng)無明顯變化，因而無須調(diào)整用藥劑量，甚至到腎衰竭的晚期也是如此。盡管在肝功能障礙的患者本品的代謝和消除會受到損害，但一般影響不大，提示該藥可以用于有肝臟損傷的患者而不必做劑量的調(diào)整。
適應(yīng)證
胃食管反流性疾病（包括侵蝕性反流性食管炎、糜爛性食管炎）；十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃粘膜病變、復(fù)合型胃潰瘍及所致急性上消化道出血。與其他抗菌藥物（如克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑）合用，根除幽門螺桿菌感染，減少十二指腸潰瘍和胃潰瘍復(fù)發(fā)。
用法用量
- 口服：一般患者每日服用1片（40mg），早餐前或早餐間用少量水送服，不可嚼碎。個別對其他藥物無效的病例可每日服用2次；老年患者及肝功能受損者每日記錄不得超過40mg。十二指腸潰瘍療程2周，必要時再服2周；胃潰瘍及反流性食管炎療程4周，必要時可再服4周。總療程不超過8周。
- 靜脈滴注：一日1次40mg，療程依照需要而定，但一般不超過8周。
不良反應(yīng)
- 消化系統(tǒng)：可見惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、便秘、腹痛等?？赡芘c服用藥物后胃酸度下降、影響消化功能有關(guān)。
- 神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、失眠、嗜睡、外周神經(jīng)炎等癥狀。長期用藥可使既往存在的焦慮、抑郁加重。
- 血清胃泌素水平升高：胃灼熱、反酸等癥狀。由于胃竇粘膜中的G細(xì)胞分泌胃泌素受胃液pH的反饋機(jī)制調(diào)節(jié)。凡能夠使胃酸分泌減少的藥物或疾病都可以引起血清胃泌素水平增高，促進(jìn)分泌胃酸的黏膜增生，長期服用者，應(yīng)定期檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生。
- 其他：可見皮疹、溶血性貧血、轉(zhuǎn)氨酶增高、男性乳腺發(fā)育等。新近有引起特發(fā)性水腫的報道，表現(xiàn)為皮膚潮紅、蕁麻疹，甚至引起剝脫性皮炎。
禁忌癥
妊娠頭3個月和哺乳期婦女禁用。
注意事項
- 神經(jīng)性消化不良等輕微胃腸疾患不建議使用本品；
- 用藥前必須排除胃腸道惡性病變；
- 肝功能不全患者慎用；
- 本品尚無兒童用藥經(jīng)驗。
制劑
片（腸溶）劑：每片40mg。注射用泮托拉唑：每支40mg。腸溶衣在酸性環(huán)境下不溶解，可以保證藥片在胃液環(huán)境中不崩解，而在偏堿性的腸液中，包衣會破裂，藥片崩解，發(fā)揮藥效。
參看
參考文獻(xiàn)
- 《藥理學(xué)》楊世杰主編
- 《新編藥物學(xué)》第17版.陳新謙主編
&《新編治療藥物學(xué)》劉皋林主編
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