小兒家族性嗅神經-性發(fā)育不全綜合征
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家族性嗅神經-性發(fā)育不全綜合征(familial olfactory-sexual aplasia syndrome)即嗅神經-性發(fā)育不全綜合征(anosmia eunuchoidism)，又稱Kallmann綜合征、失嗅類無睪綜合征、嗅覺生殖器發(fā)育障礙綜合征等。是一種先天性促性腺激素缺乏引起性腺發(fā)育不全，伴嗅覺缺失或減退的遺傳性疾病。
由Kallmann于1944年首先報告故亦稱為Kallmann綜合癥。多見于男性。
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小兒家族性嗅神經-性發(fā)育不全綜合征的病因
(一)發(fā)病原因
本病征系先天性遺傳性疾病。男女都可得這種病，但患病幾率極少且男性多于女性。男性發(fā)病率在1/10000左右，女性發(fā)病率在1/50000左右。
已知有兩個基因與此癥相關，X染色體上的KAL-1 gene是導致此癥的缺陷基因，現已知位于 X染色體短臂22.3的位置上，約有 11-14%的患者可偵測到有KAL 基因突變;另一個突變基因為FGFR1 gene是以體染色體體顯性遺傳模式呈現，稱之為KAL-2 gene。另有許多其他的基因正在探究中。
(二)發(fā)病機制
人類胚胎發(fā)育的過程中，鼻腔內的嗅神經將嗅覺傳遞到下丘腦及腦的其他部位。嗅神經在胚胎發(fā)育的第25天左右完成。發(fā)生于鼻腔內的GnRH細胞在胚胎發(fā)育的過程中沿著嗅神經上行到下丘腦，停止于下丘腦的弓形核。在那里GnRH神經原分泌GnRH(促性腺激素釋放激素)，刺激垂體分泌LH(促黃體生成激素)和FSH(卵泡刺激素)。后二者刺激性腺產生睪酮(女性為雌激素)和精子(女性為卵子)生成。當嗅神經發(fā)育不全或不能到達下丘腦時，GnRH神經原也就不能到達下丘腦，從而不能在正常的部位分泌GnRH。因此影響了生殖生理功能并與嗅覺失靈并存。
也可為X-性連鎖隱性遺傳(X-Linked recessive inheritance)或為男性-限常染色體顯性遺傳(male-limited autosomal dominant inheritance)。女性可能是基因攜帶者。家族中可有多人發(fā)病，亦可有其他男性性功能正常而嗅覺缺失或失靈者，家族中的女性性功能正常但可有嗅覺失靈者。有人認為患者促性腺激素缺乏可能為先天性下丘腦垂體功能缺陷。這種選擇性促性腺激素分泌不足，致性幼稚癥，伴嗅球發(fā)育不全致嗅覺缺失或失靈。
小兒家族性嗅神經-性發(fā)育不全綜合征的癥狀
主要發(fā)生于男性。男女發(fā)病比約5:1。男性表現為小陰莖或隱睪，女性則為乳房不發(fā)育，男女都伴有不同程度的嗅覺障礙。在早期，患者往往不會注意到兩者之間的關系，只是在進行性功能障礙或不育癥治療時才被醫(yī)生所發(fā)現。
男性主要表現為：睪丸發(fā)育不全，曲細精管呈未成熟型，性成熟障礙，青春期第二性征不出現，睪丸小，陰莖如幼童，腋毛及陰毛缺如、稀疏或呈女性型分布，往往缺乏男孩氣質，先天性嗅覺減退或者缺失，先天性異常如隱睪、唇裂、先天性腎異常、色盲等。國內報告1例患者至23歲時，雙側睪丸僅0.5cm×0.7cm，陰莖長2.5cm。
女性主要表現為：第二性征發(fā)育欠佳，乳頭不發(fā)育，子宮、陰道發(fā)育不良，無正常發(fā)育或發(fā)育不好的卵泡，閉經、無排卵，不能受孕。先天性嗅覺減退或者缺失，也可伴發(fā)唇裂、先天性腎異常、神經性耳聾等異常。
先天性嗅覺缺失或失靈表現為對食醋、香水、氨水等芳香揮發(fā)性物質無嗅覺或嗅覺十分遲鈍。本病征垂體分泌其他促激素的功能均在正常范圍，故無甲狀腺、腎上腺等功能異常的表現。
根據臨床嗅覺缺失和性幼稚即可診斷。病理檢查可見鼻黏膜嗅神經細胞發(fā)育不全，以及睪丸活檢或是婦科檢查有助于診斷。
可有性功能正常而嗅覺缺失或失靈者。
小兒家族性嗅神經-性發(fā)育不全綜合征的診斷
小兒家族性嗅神經-性發(fā)育不全綜合征的檢查化驗
血清生殖激素檢測：血漿睪酮、血促卵泡成熟激素、尿促卵泡成熟激素(FSH)低值甚或測不出。血促黃體生成激素釋放激素(LH-RH)興奮試驗可無反應。
睪丸活檢：可見間質細胞數目減少或完全缺乏，細精管內缺乏精子形成。
腦電圖：可見異常波形。
組織病理檢查：部分患者檢查可發(fā)現大腦嗅葉缺損或發(fā)育不全，從臨床及病理材料中均未能發(fā)現下丘腦、垂體有明確的器質性病損。
B超檢查：可發(fā)現性腺(睪丸或卵巢)和子宮發(fā)育不良、隱睪等。腹部B超檢查肝、膽、胰、腎發(fā)育情況。
磁共振顯像：發(fā)現該病患者特別是嗅覺減退的患者，大腦嗅回發(fā)育不全，嗅球和嗅束缺失。
其他檢查：遺傳學檢查，精液理化分析，精液細胞學檢測，甲狀腺功能(TT3、FT4、TT4、FT4、TSH)、游離皮質醇測定，GnRH興奮試驗檢測及LH脈沖分析、左旋多巴及胰島素低血糖興奮試驗、骨齡測定等。
小兒家族性嗅神經-性發(fā)育不全綜合征的鑒別診斷
與其他性幼稚性疾病鑒別，本癥伴有嗅覺的缺失和性染色體正常有助診斷。
性幼稚病又叫做性發(fā)育不全，性器官的正常發(fā)育受丘腦一垂體-性腺內分泌軸的激素調節(jié)。若上述內分泌器官出現病變，相應激素的分泌顯著減少、或缺乏，可導致性器官發(fā)育不全。性幼稚癥患者均無第二性征、生殖器呈幼稚狀態(tài)。由于原發(fā)病變的部位不同，缺乏的激素種類不同，則對全身發(fā)育的影響也不同，如垂體病變而致生長激素缺乏，患者表現為侏儒癥;如男性患者單純雄激素缺乏，則使長骨骺延遲融合，身高超常、下身長度大于上身長度，故站立時高而坐位時矮。女性患者由雌激素缺乏，主要臨床表現為原發(fā)性閉經。
小兒家族性嗅神經-性發(fā)育不全綜合征的并發(fā)癥
合并有色盲、神經性耳聾、視網膜色素變性、唇腭裂、魚鱗癬、癲癇及智力不全等。
合并有兔唇、唇腭裂
在某些情況下，這種疾病對心理影響可能大于任何身體癥狀。社會恥辱感會伴隨患者身心發(fā)展，可能會導致一些病人長期自閉，難以適體應社會群(無論在身體上和情感)。
小兒家族性嗅神經-性發(fā)育不全綜合征的預防和治療方法
預防患兒的出生：
進行遺傳咨詢：
對于有家族病史的：要遺傳咨詢可以幫助患病成人進行選擇性生育。
婚前體檢：在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項目和內容，主要包括詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查，進行染色體檢查。
產前檢查：在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，還要進行染色體檢查。
已經患病的病人：
伴有嗅覺問題的患者需要注意：建議配備氣體探測器預防家庭內煤氣泄漏，食品和飲料特別注意保質期。
小兒家族性嗅神經-性發(fā)育不全綜合征的西醫(yī)治療
(一)治療
此癥若能及早確診并接受治療，補充生長激素與荷爾蒙，有助于身高與性器發(fā)育。在男性方面可給于男性荷爾蒙補充來維持第二性征，使用濾泡刺激素來促進精子形成，血睪酮濃度可升至正常值。女性患者無月經，子宮也比一般正常人較小，屬于較棘手的不孕癥，在女性方面可給予女性荷爾蒙補充維持第二性征與引導月經產生，合并使用濾泡刺激素來促進卵子形成及子宮發(fā)育。嗅覺缺失或失靈無特殊治療。有些患者也需另外接受骨質疏松的藥物治療。
傳統(tǒng)上一般應用HCG和睪酮替代療法。隨著人們對GnRH結構的了解，用人工合成的 GnRH來直接治療下丘腦性性腺功能低下癥的愿望變成了現實。經治療，一些患者不僅臨床證狀改善，第二性征出現了，而且性欲增加，陰莖能勃起，甚至射精;部分病人的精液中查到了活動的精子，給患者帶來了生育的希望。
(二)預后
性發(fā)育不良的治療是有時效性的，理想的治療時間一般在青春期結束前。若過了一定的年齡段后，會降低治療的效果。本病征除生活質量較差外，對生命尚無影響。
對于未接受任何治療的患者而言，骨質疏松癥(osteoporosis)是造成健康最大的風險。因此建議應每2年定期接受骨密度檢測(bone density scan)，已接受荷爾蒙治療的患者也應接受檢測為妥。
小兒家族性嗅神經-性發(fā)育不全綜合征吃什么好？
飲用鮮奶
一般來說，成年人一天應該喝400~500毫升，即兩袋牛奶;至少要喝250毫升左右，即1袋牛奶，最好是750毫升左右，但最多不宜超過1000毫升。
攝入蛋白質
從日常膳食中獲取蛋白質，對于骨骼的形成和全面健康都很重要。
建議多吃豆類和綠葉食物，如花椰菜、黃豆、蛋黃、小白菜、芹菜、芝麻醬、芥蘭、羽衣甘藍、芥菜、豆腐、蝦皮、甘薯等。
服用補鈣藥物，并注意保持飲食營養(yǎng)均衡
醫(yī)生建議，在保持合理膳食的前提下，每天可服用500~1200毫克補鈣藥物，服用劑量應根據實際情況，謹遵醫(yī)囑。
補充鋅、銅、鎂
鋅的日需求量為10~15毫克;銅和鎂的日需求量都是2毫克。過量的鋅會阻礙人體對銅的吸收，因此一定要注意保持攝入量的平衡。
維生素K的日需求量為80微克。只需保持合理的日常膳食，人體便能輕易地獲取到足夠的維生素K。水果、綠葉蔬菜、塊根類蔬菜、種子和乳制品都是維生素K的最佳食物來源。
攝入微量的硼
只要多吃些水果和蔬菜即可，如吃1個大蘋果，便能獲取0.5毫克硼，滿足人體對硼的需求。
膳食中也有很多因素會對骨骼健康產生不良影響，引起骨質疏松。
少喝咖啡
少喝可樂
少吃鹽
少喝酒
少服用含鋁的抗酸劑作為補鈣藥物。
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