連環(huán)蛋白
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連環(huán)蛋白(catenin ,cats) 是一組具有相似結(jié)構(gòu)的胞內(nèi)糖蛋白家族,它們的氨基酸組成中都具有數(shù)個(gè)相同序列的結(jié)構(gòu)域。至今為止,已發(fā)現(xiàn)的cat 家族至少可以分為四大類(lèi),即α2(102 000) ,β2(88 000) ,γ2(82 000) 和p120ctn(120 000) ,其中以后3 種的結(jié)構(gòu)相似性最大。α2 ,β2 ,γ2和p120ctn的cDNA 已得到克隆,4 種cats 基因在染色體的定位也已清楚:α2(5q21222) ,β2(3p21) ,γ2(17q21) 和p120ctn(11q11) 。
cats 家族在cad 介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與細(xì)胞粘附過(guò)程中起重要作用。在細(xì)胞內(nèi),它們與cad 胞內(nèi)肽段結(jié)合形成復(fù)合體(cadherin2catenin complex ,CCC) 。β2cat 和γ2cat 可直接與cad 結(jié)合,但這兩種cats 不能同時(shí)與cad 結(jié)合,而呈現(xiàn)互斥結(jié)合方式。
β2cat 在細(xì)胞中起兩個(gè)不同的作用,一是組成細(xì)胞粘附/ 肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架網(wǎng)絡(luò)的結(jié)構(gòu)組分;二是游離的β2cat 作為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子在基因轉(zhuǎn)錄中起作用。當(dāng)β2cat 的酪氨酸磷酸化后即與CCC 分離,由于上皮鈣粘蛋(epithelial2cad2herin ,E2cad) 失去與β2cat 的錨著連接而形成一種“活動(dòng)”形式,因而從細(xì)胞內(nèi)連接處(膜下) 重分布到別的區(qū)域,失去粘附功能,導(dǎo)致細(xì)胞分散增加,移動(dòng)加強(qiáng)和侵襲。
近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)連環(huán)蛋白（catenin，cat）是E-cad發(fā)揮正常功能所必需的。E-cad通過(guò)相關(guān)蛋白α、β、γ-cat經(jīng)羥基端在細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞骨架的微絲連接形成E-cad/cat）復(fù)合體，參與細(xì)胞粘附、生長(zhǎng)、增殖等過(guò)程。β-cat具有雙重功能：（1）β-cat 是E-cad/cat復(fù)合體的重要組成部分，β-cat在此時(shí)協(xié)助E-cad發(fā)揮同質(zhì)性黏附功能，抑制腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移。這時(shí)β-cat位于細(xì)胞膜。（2）β-cat也是WNT信號(hào)傳導(dǎo)通路的下游元件。已知WNT信號(hào)使β-cat磷酸化后進(jìn)入胞質(zhì)的游離池中，一部分進(jìn)入核內(nèi)，并與轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子TCF/LEF家族成員結(jié)合形成復(fù)合體，該復(fù)合體與C—myc，cyclin D1等靶基因結(jié)合，啟動(dòng)一些基因轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞過(guò)度增殖。這時(shí)β-cat位于細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核中，因此β-cat尚與細(xì)胞增殖有關(guān)。
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