環(huán)一磷酸腺甘
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環(huán)磷酸腺苷( CyclicAdenosine-3, 5-Mconophosphate, 簡稱cAMP) 是核苷酸的衍生物,它是人體內(nèi)具有傳遞含氮激素作用的重要物質(zhì)。當含氮激素從某一細胞分泌后隨體液運行到靶細胞,作用于細胞膜上的特異受體時,激活細胞膜內(nèi)的腺苷環(huán)化酶, 此酶在Mg2+或Ca2+存在的條件下,使細胞中的三磷酸腺苷( ATP) 轉(zhuǎn)化為cAMP,再由cAMP激活蛋白質(zhì)激酶,由蛋白質(zhì)激酶再激活多種酶系而起強大的生理效應。故稱含氮激素為第一信使, cAMP為第二信使。cAMP廣泛存在于各種細胞中,對細胞的功能和代謝起著重要的調(diào)節(jié)作用。藥理試驗表明,外源性cAMP具有舒張平滑肌、擴張血管、改善肝功能、促進神經(jīng)再生、抑制皮膚外層細胞分裂和轉(zhuǎn)化異常細胞的功能, 可促進呼吸鏈氧化酶的活性、改善心肌缺氧等。
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治療心血管疾病
環(huán)磷酸腺苷( cAMP) 為核苷酸衍生物,是細胞內(nèi)參與調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝等生物學功能的重要物質(zhì),具有營養(yǎng)心肌、正性肌力、舒張血管、抗心律失常等作用。cAMP作為生命信息傳遞的第二信使,可使細胞膜上ATP-Ca2+復合物中的Ca2+釋放,以改變細胞膜的功能;還可使肌漿網(wǎng)內(nèi)的Ca2+進入肌纖維,從而增強心肌收縮力,增加心排出量,并擴張冠狀動脈。臨床觀察表明外源性環(huán)磷酸腺苷( cAMP) 進入體內(nèi)可直接或間接激活一系列蛋白激酶,增加磷酸化酶的作用,在缺氧時可使糖原分解以供應能量,從而促使呼吸鏈氧化酶的活化,改善心肌缺氧;抑制自由基的產(chǎn)生,防止缺血再灌注損傷;提高血中cAMP的濃度,從而減輕缺血后的炎性反應,改善缺血導致的毛細血管通透性改變。
治療甲亢
甲亢病人由于心肌缺氧,有明顯的心慌癥狀,并且因為甲狀腺激素刺激心肌的TRB受體,導致心率加快,心動過速,還刺激細胞膜的Na-K-ATP酶,消耗大量ATP,從而促進線粒體的氧化磷酸化反應,導致氧耗和產(chǎn)熱增加,從而出現(xiàn)乏力癥狀。有學者給甲亢患者每日靜脈滴注cAMP120mg,14天后cAMP治療組心慌、乏力癥狀明顯改善。環(huán)磷酸腺苷能夠增加細胞漿鈣離子濃度,并能夠改善細胞的缺氧狀態(tài),這可能是環(huán)磷酸腺苷改善乏力和心慌癥狀的主要原因。由于環(huán)磷酸腺苷并不影響甲狀腺激素對TR的作用,因此對于心動過速的影響并不大。同樣,由于cAMP對于甲狀腺激素的合成和釋放沒有影響,因此并不影響TSH、FT3、FT4的恢復速度。
治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病
作為最重要的胞內(nèi)信使之一環(huán)磷酸腺苷通過細胞信號傳導,在體內(nèi)多種生物化學反應包括創(chuàng)傷修復中起著重要作用。有研究報道環(huán)磷酸腺苷能促進神經(jīng)元突起生長,神經(jīng)元胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的水平與神經(jīng)元的突起生長能力密切相關。通過觀察在大鼠脊髓損傷修復實驗中,在體內(nèi)給入cAMP能誘導大鼠脊髓損傷后神經(jīng)再生。在大腦運動皮層和在脊髓損傷局部給入,都能誘導明顯的脊髓神經(jīng)軸突再生,在蛛網(wǎng)膜下腔連續(xù)給入可以減輕脊髓神經(jīng)纖維潰變,導致脊髓損傷區(qū)極少量皮質(zhì)脊髓束纖維存在,可能有利于脊髓損傷的修復。近年來的研究表明,環(huán)磷酸腺苷能模擬神經(jīng)生長因子促進神經(jīng)生長、存活和分化的作用。通過靶肌肉注射環(huán)磷酸腺苷,部分環(huán)磷酸腺苷被吸收進入血液作用于脊髓神經(jīng)元,另一部分可能使肌細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度增高,再通過神經(jīng)肌肉接頭,達到神經(jīng)損傷區(qū)而發(fā)揮神經(jīng)再生作用。另外,靶肌肉注射環(huán)磷酸腺苷可以對靶肌肉發(fā)揮局部營養(yǎng)作用,能有效防止靶肌肉的萎縮,保持神經(jīng)運動終板活性,利于神經(jīng)再生后的功能恢復。但環(huán)磷酸腺苷對周圍神經(jīng)再生的作用機制尚不清楚,有待進一步研究。
治療肝膽疾病
慢性淤膽型肝炎突出的臨床表現(xiàn)是肝內(nèi)膽汁淤積,其黃疸持續(xù)時間較長且不易消退,常導致肝功能的進一步惡化。臨床采用cAMP聯(lián)合FDP治療慢性淤膽型肝炎,發(fā)現(xiàn)在促進肝功能恢復的同時可顯著促進黃疸的消退、消除或改善肝內(nèi)膽汁淤積。其作用機理可能為: 使用cAMP提高了血漿和肝細胞內(nèi)cAMP的含量,從而提高膽汁流量,增加膽汁的排泄;FDP能夠促進肝細胞內(nèi)ATP的合成改善肝細胞的缺氧與恢復其功能,還能促進肝細胞內(nèi)鉀離子、鈉離子的交換,對細胞內(nèi)鈉離子的滯留有明顯改善作用,從而促進肝細胞水腫消退,膽小管壓迫淤膽現(xiàn)象亦隨之改善,從而膽汁流暢,黃疸消退。由于兩藥的退黃機制不同,合用效果良好,且無不良反應。
治療呼吸系統(tǒng)疾病
支氣管平滑肌維持正常的穩(wěn)定張力狀態(tài)有賴于細胞膜上受體的正常功能及胞內(nèi)的2個第二信使cAMP與cGMP平衡。cAMP起到擴張支氣管作用。cGMP引起氣道平滑肌收縮,導致肥大細胞( 或嗜堿性粒細胞) 脫顆粒,加速炎癥介質(zhì)的釋放而誘發(fā)哮喘。故任何減少細胞內(nèi)cAMP和( 或) 增加cGMP原因均可誘發(fā)支氣管平滑肌痙攣和哮喘。由于支氣管舒縮效應主要依賴cAMP和cGMP均衡,單靠某一項判斷哮喘發(fā)病不夠全面,用cAMP/ cGMP比值作為評判哮喘病情及治療效果可能更有意義。正式因為cAMP可以擴張支氣管,所以對于哮喘病患者的治療應該有效,在常規(guī)治療無效時可以考慮。
參考文獻
- 韓靈芝,代學武. 環(huán)磷腺苷在慢性充血性心力衰竭急性發(fā)作期的輔助治療作用[ J] . 基層醫(yī)學論壇,2005,9( 11) :987- 988.
- 陸玉麗,何孟國, 任南沙,等. 環(huán)磷酸腺苷注射治療充血性心力衰竭的臨床觀察[ J]. 心血管康復雜志,2006,15( 1): 49- 50.
- 黨立等,環(huán)磷酸腺苷的臨床應用進展.山東醫(yī)學.第20卷第3期.
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