抗流感病毒藥物
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抗流感病毒藥物主要是針對流感病毒的，對其他病毒未必或根本無效，比如奧司他韋等對皰疹病毒無效。流感病毒是人類健康的一大威脅。應(yīng)對流感病毒的主要方式是疫苗和藥物治療。對可能大規(guī)模爆發(fā)的流感疫情來講, 藥物治療是最好的控制流感病毒傳播的手段。目前, 抗流感病毒藥物包括已在俄羅斯上市的鹽酸阿比朵爾和美國FDA批準(zhǔn)的4 個抗流感病毒藥物, 后者根據(jù)作用機制的不同分為M2離子通道蛋白抑制劑和神經(jīng)氨酸酶抑制劑（NA抑制劑）。其中, NA 抑制劑根據(jù)結(jié)構(gòu)又可分為唾液酸類似物、苯甲酸衍生物、環(huán)己烯衍生物、環(huán)戊烷衍生物、吡咯烷衍生物及天然提取物6 大類。下面做簡要介紹。
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流感病毒介紹
流感病毒屬于正黏病毒科，呈球狀或絲狀，是一種負(fù)螺旋的單鏈片段RNA病毒。根據(jù)其病毒核蛋白和基質(zhì)蛋白抗原決定簇的不同，可分為A 、B 、C 3 種血清學(xué)上明顯的亞型。流感病毒顆粒的結(jié)構(gòu)分為核心和包膜兩部分。A 、B 型流感病毒包膜上均鑲嵌3 種由病毒基因編碼的糖蛋白突觸，分別為血凝素 (hemagglu-tinin, HA) 、神經(jīng)氨酸酶 (neuraminidase, NA)和M2離子通道蛋白 (M2 protein ion channel)。神經(jīng)氨酸酶的功能信息和結(jié)構(gòu)信息對發(fā)現(xiàn)強效NA抑制劑起重要作用。神經(jīng)氨酸酶（NA）由4個相同的亞單元組成，固定于病毒的脂質(zhì)膜上，協(xié)助病毒粒子進入上呼吸道，并從被感染細胞中釋放病毒子代。其具體作用表現(xiàn) 流感病毒NA能催化末端神經(jīng)氨酸與相鄰糖基間α - 酮苷鍵裂解，通過氧鎓離子中間體，使受體破壞，病毒體得以游離；NA 不僅使病毒釋離宿主細胞，而且通過破壞新釋出病毒表面的HA 受體阻止了病毒體的互相聚集。應(yīng)對流感病毒的主要方式是疫苗和 藥物治療。疫苗預(yù)防的有效性是建立在疫苗的病毒株與正在流行的流感病毒株相似的基礎(chǔ)上的，而通過現(xiàn)有手段無法預(yù)測將要流行的流感病毒株，因此疫苗的作用就非常有限。對可能大規(guī)模爆發(fā)的流感疫情來講，藥物治療是最好的控制流感病毒傳播的手段。
抗流感病毒藥物簡介
目前，只有4個抗流感病毒藥物通過美國FDA批準(zhǔn)，根據(jù)作用機制的不同分為M2離子通道蛋白抑制劑和NA抑制劑。長期以來，M2 離子通道蛋白抑制劑是唯一的一類抗流感病毒藥物， 包括金剛烷胺和金剛乙胺。金剛烷胺和金剛乙胺可以通過阻斷M2離子通道蛋白來阻止病毒脫殼，使病毒RNA不能釋放到細胞質(zhì)中，病毒的早期復(fù)制被中斷，從而起到抗流感病毒的作用。由于M2蛋白產(chǎn)生的耐藥株具有致病性和傳染性，另外只有A 型流感病毒才有M2離子通道蛋白， 因而M2離子通道蛋白抑制劑的臨床使用并不廣泛。神經(jīng)氨酸酶是一個非常有吸引力的靶標(biāo)。由于構(gòu)成NA活性位點的氨基酸序列在所有A 、B 型流感病毒中高度保守，不因病毒變異株的出現(xiàn)而改變結(jié)構(gòu)或功能，加之流感病毒NA晶體結(jié)構(gòu)的確定， 使人們在微觀上對分子與NA 的相互作用有了詳盡了解，為抗流感病毒藥物的研究提供了有利基礎(chǔ)。因此NA作為流感病毒的重要靶點被廣泛研究，奧司他韋、扎那米韋也稱為最為有效的抗流感病毒藥物，目前新藥帕拉米韋效果也不錯。
進一步了解具體抗流感病毒藥物，可以參閱奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋、金剛烷胺、金剛乙胺。
參看
參考文獻
- 張強等: 抗流感病毒藥物研究進展
- 抗流感病毒新藥——神經(jīng)氨酸酶抑制劑龔曉明,許激揚,丁玉林.中國藥科大學(xué)生化教研室, 江蘇南京210009
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