藥理學(xué)/一級消除動力學(xué)

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藥理學(xué)

藥物代謝動力學(xué)
- 藥物消除動力學(xué)
  - 零級消除動力學(xué)
  - 一級消除動力學(xué)
  - 連續(xù)恒速給藥
  - 一級藥動學(xué)指標(biāo)間的相互關(guān)系
  - 房室模型

當(dāng)n=1時，-dC/dt=k_eC¹=k_eC，式中k用k_e表示消除速率常數(shù) (elimination rate constant)。將上式積分得

可見按一級動力學(xué)消除的藥物半衰期與C高低無關(guān)，是恒定值。體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除，單位時間內(nèi)實(shí)際消除的藥量隨時間遞減。消除速率常數(shù)（k_e）的單位是h^-1，它不表示單位時間內(nèi)消除的實(shí)際藥量，而是體內(nèi)藥物瞬時消除的百分率。例如k_e=0.5h^-1不是說每小時消除50%(如果t_1/2=1小時則表示每小時消除50%)。按t_1/2=0.693/k_e計(jì)算t_1/2=1.39h, 即需1.39h后才消除50%。再按計(jì)算，1小時后體內(nèi)尚存60.7%。絕大多數(shù)藥物都按一級動力學(xué)消除。這些藥物在體內(nèi)經(jīng)過t時后尚存

當(dāng)n=5時，A_t≈3%A₀，即經(jīng)過5個t_1/2后體內(nèi)藥物已基本消除干凈。與此相似，如果每隔一個t_1/2給藥一次（A₀），則體內(nèi)藥量（或血藥濃度）逐漸累積，經(jīng)過5個t_1/2后，消除速度與給藥速度相等，達(dá)到穩(wěn)態(tài)（steady state）:

當(dāng)n=5時，A_t≈97%A₀。這一時間，即5個t_1/2不因給藥劑量多少而改變。具體數(shù)值見。

藥物自體內(nèi)消除的一個重要指標(biāo)是血漿清除率(plasma clearance,Cl), 是肝腎等的藥物消除率的總和，即單位時間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被消除干凈，單位用L.h^-1(也有人用 ml.min^-1,和肌酐消除率一致）或按體重計(jì)算 L.kg^-1.h^-1 。按定義,CL=RE/C_p,RE是消除速率(rate of elimination),即單位時間內(nèi)被機(jī)體消除的藥量,C_p為當(dāng)時的血漿藥物濃度。由于RE非固定值也不易檢測，故常用表觀分布容積 (apparent volume of distribution, Vd)計(jì)算。 Vd是指靜脈注射一定量(A)藥物待分布平衡后，按測得的血漿濃度計(jì)算該藥應(yīng)占有的血漿容積。事實(shí)上靜注藥物后未待分布平衡已有部分藥物自尿排泄及（或）在肝轉(zhuǎn)化而消除，故必需多次檢測C_p，作時量曲線圖，將穩(wěn)定下降的消除段向O時延升至和Y軸交點(diǎn)以求得理論上靜注藥量A在體內(nèi)分布平衡時的血漿濃度C₀，以此算出Vd=A/C₀（圖3-7）。按RE=k_eA,Cp=A/Vd，故Cl=k_eVd。在一級動力學(xué)的藥物中，Vd及Cl是兩個獨(dú)立的藥動學(xué)指標(biāo)，各有其固定的數(shù)值，互不影響，也不因劑量大小而改變其數(shù)值。Vd是表觀數(shù)值，不是實(shí)際的體液間隔大小。除少數(shù)不能透出血管的大分子藥物外，多數(shù)藥物的Vd值均大于血漿容積。與組織親和力大的脂溶性藥物其 Vd可能比實(shí)際體重的容積還大。Cl也不是藥物的實(shí)際排泄量。它反映肝和（或）腎功能，在肝和（腎）功能不足時Cl值會下降，因?yàn)镃l是肝腎等消除能力的總和。肝清除率雖然難測，但有重要的理論意義。肝清除率小的藥物，首關(guān)消除少，其口服生物利用度大，但易受肝功能，血漿蛋白結(jié)合力及肝藥酶誘導(dǎo)或抑制藥的影響。肝清除率大的藥物，首關(guān)消除多，其口服生物利用度小。有些藥物的肝清除率很高，接近肝血流量，稱為灌流限制性清除，其肝清除率受肝血流量影響較大。藥物以原形自腎消除的百分率比較容易測定。自腎排泄多的藥物易受腎功能影響，自腎排泄少的藥物易受肝功能影響。醫(yī)生可以據(jù)此在肝或腎功能不足病人適當(dāng)調(diào)整劑量。在零級動力學(xué)的藥物中，RE以恒速消除，不隨C_p下降而改變，故Cl 值不固定，與C_p成反比。