先導(dǎo)化合物
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中文名稱： 先導(dǎo)化合物
英文名稱： Lead Compound
曾 用 名：
學(xué)科分類： 醫(yī)學(xué)工程
注 釋
通過優(yōu)化藥用減少毒性和副作用可以使其轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N新藥的化合物。一旦通過基因組學(xué)和藥理學(xué)方法發(fā)現(xiàn)和證實(shí)了一個有用的治療靶子，識別先導(dǎo)化合物是新藥開發(fā)的第一步。一般的，很多潛在化合物被篩選，大量緊密結(jié)合物被識別。這些化合物然后經(jīng)過一輪又一輪地增加嚴(yán)格性的篩選來決定它們是否適合于先導(dǎo)藥物優(yōu)化。一旦掌握了很多先導(dǎo)物，接下來就進(jìn)入優(yōu)化階段，這需要做三件事：應(yīng)用藥物化學(xué)提高先導(dǎo)物對靶子的專一性；優(yōu)化化合物的藥物動力性能和生物可利用率；在動物身上進(jìn)行化合物的臨床前的試驗(yàn)。
簡稱先導(dǎo)物，又稱原型物，是通過各種途徑得到的具有一定生理活性的化學(xué)物質(zhì)。
先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)和尋找有多種多樣的途徑和方法。
因先導(dǎo)化合物存在著某些缺陷，如活性不夠高，化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，毒性較大，選擇性不好，藥代動力學(xué)性質(zhì)不合理等等，需要對先導(dǎo)化合物進(jìn)行化學(xué)修飾，進(jìn)一步優(yōu)化使之發(fā)展為理想的藥物，這一過程稱為先導(dǎo)化合物的優(yōu)化。
先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的方法和途徑
一、從天然產(chǎn)物活性成分中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物。
①植物來源，如解痙藥阿托品是從茄科植物顛茄、曼陀羅及莨菪等中分離提取的生物堿。
②微生物來源，如青霉素
③動物來源，如替普羅肽是從巴西毒蛇的毒液中分離出來的，具有降壓作用。
④海洋藥物來源，如Eleutherobin是從海洋柳珊瑚中得到的，具有抑制細(xì)胞微管蛋白聚合作用。
二、通過分子生物學(xué)途徑發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物
如在組胺的基礎(chǔ)上發(fā)展的H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑。
三、通過隨機(jī)機(jī)遇發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物
如青霉素、β受體阻斷劑
四、從代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物
如由偶氮化合物磺胺米柯定發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物，阿司咪唑進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)諾阿司咪唑
五、從臨床藥物的副作用或者老藥新用途中發(fā)現(xiàn)
六、從藥物合成的中間體發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物
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